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Las principales isoformas del sistema enzimático del citocromo P450 (CYP450) son el CYP3A4 y el CYP2D6. El CYP3A4 metaboliza algunos medicamentos (estatinas, antiproteasas, inmunosupresores, bloqueantes del calcio). Otros, como los psicótropos, son metabolizados por el CYP2D6. La inhibición del CYP empieza por regla general en un intervalo de algunos minutos a algunas horas después de la primera toma del inhibidor. La inducción enzimática sobreviene a menudo con un desplazamiento que va desde algunos días a 2 o 3 semanas, como máximo, pero también puede persistir en proporción después de la suspensión del inductor (NdR: la duración de la inducción depende también de la semivida de eliminación). En el caso de los medicamentos siguientes hay que tener en cuenta la posibilidad de una interacción ligada al CYP : ESTATINAS: inhibidores potentes del CYP3A4 - como el ketoconazol - aumentan la concentración de estatina y por consiguiente, el riesgo de una rabdomiolisis dosis-dependiente. Esta observación también es válida para la eritromicina, la claritromicina, las antiproteasas y un antidepresivo, la nefazodona. Hay que evitar la toma concomitante. Por el contrario, los fibratos - también miotóxicos - parecen aumentar el riesgo de miopatía más bien por refuerzo directo del efecto adverso a nivel de las células musculares. ANTIPROTEASAS: la potente inhibición del CYP3A4 por el ritonavir es la base de asociaciones como el KALETRA que contiene ritonavir y lopinavir. Así, las concentraciones más elevadas de lopinavir deberían ser eficaces para algunas cepas de VIH cuando otras antiproteasas fracasan. MEDICAMENTOS QUE ALARGAN EL INTERVALO QT: las interacciones son un factor de riesgo de desencadenamiento de trastornos del ritmo cardíaco. La prudencia es de rigor con los siguientes medicamentos cardiotóxicos: terfenadina, astemizol, cisaprida, halofantrina y pimozida (CYP3A4), así como la tioridazina y los ISRS (Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina) (CYP2D6). En el caso de estos últimos está contraindicada, ante todo, la asociación con tricíclicos y neurolépticos que alarguen el intervalo QT. HIPERICO: inducción del CYP3A4, del CYP1A2 y del CYP2C9. Concierne a: las antiproteasas, los anticonceptivos orales, los anticoagulantes cumarínicos, la teofilina y los inmunosupresores. ALIMENTOS, ALCOHOL, TABACO: los flavonoides presentes en el zumo de pomelo inhiben la actividad del CYP3A4 lo que produce una elevación del nivel plasmático de substratos de esta enzima. El alcohol ejerce una actividad aguda como inhibidor del CYP; en estado crónico puede inducir la actividad enzimática. El tabaquismo actúa como inductor del CYP1A2.
Palabras claves:
  • TABACO
  • ALCOHOL
  • HIPERICO
  • ANTIPROTEASAS
  • RIESGOS
  • CARDIOTOXICIDAD
  • ESTATINAS
  • RABDOMIOLISIS

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