DICAF

El sistema neurotransmisor colinérgico es el más afectado en la Enfermedad de Alzheimer por lo que las estrategias terapéuticas están encaminadas a restaurar la función colinérgica. Los anticolinérgicos inhibidores de la acetilcolinesterasa son los únicos fármacos que han demostrado ser eficaces en la mejoría sintomática de estos enfermos a corto plazo (3-6 meses). La tacrina, inhibidor no selectivo y reversible de la acetilcolinesterasa, ha demostrado una mejoría significativa en los síntomas cognitivos y en las actividades básicas de la vida diaria. La dosis inicial recomendada es de 10 mg cuatro veces al día durante 6 semanas. Si el fármaco es bien tolerado y los niveles de transaminasas no se elevan más de 3 veces el límite superior la dosis podría aumentarse a 20 mg cuatro veces al día. Transcurridas otras 6 semanas la dosis podría incrementarse hasta 30 mg o 40 mg cuatro veces al día, pero monitorizando en todo momento los niveles de transaminasas. Los efectos adversos descritos de mayor importancia es la elevación de transaminasas que puede acabar en un cuadro hepatotóxico directo y reversible. Generalmente los niveles de transaminasas aumentan 3 veces el límite superior durante las primeras 6-12 semanas de tratamiento. A las 6 semanas de la suspensión del tratamiento los niveles se normalizan. El donepezilo es un inhibidor selectivo y reversible de la acetilcolinesterasa. Su metabolismo es renal y presenta una semivida de eliminación prolongada. La dosis inicial recomendada es de 5 mg al día pudiéndose incrementar hasta 10 mg al día transcurridas unas 4-6 semanas de tratamiento. Las dosis de 10 mg muestran mejor eficacia del tratamiento pero también se sabe que incrementar las dosis antes de tiempo incrementa la incidencia de efectos adversos. Los efectos adversos descritos son náuseas, vómitos, diarrea y anorexia. Estos efectos aparecen cuando se incrementa la dosis antes de tiempo.