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En nuestro país, la prevalencia de asma ha aumentado en los últimos años, alcanzando ya alrededor del 4% de la población. Dentro de las alteraciones fisiopatológicas características del asma, los leucotrienos C4, D4 y E4 actúan como potentes mediadores de la broncoconstricción, extravasación plasmática y secreción mucosa. Cada vez son más datos los que lo relacionan con procesos de infiltración eosinofílica. Este papel condujo a la búsqueda de fármacos específicos que actuasen inhibiendo la formación o acción de leucotrienos. Entre los primeros se encuentran el Zileuton, inhibidor de la 5-lipooxigenasa, no comercializado en España, y entre los segundos el Zafirlukast y Montelukast, que actúan como antagonistas específicos del receptor LTD4, impidiendo la acción de los leucotrienos C4, D4 T E4. Actualmente, los esteroides inhalados son el tratamiento base del asma, puesto que se obtienen mejores resultados en función pulmonar, calidad de vida y reducción de los síntomas. Los antagonistas del receptor LTD4 han demostrado su eficacia en el asma inducida por alergenos, ejercicio y ácido acetilsalicílico. La inhibición en fase precoz y tardía es de alrededor del 50% con estos fármacos. En la clínica se produce una mejoría del FEV1 (volumen máximo espirado en 1 segundo) del 10 al 15% y una disminución de cerca del 30% de los síntomas y del número de exacerbaciones, así como del uso de ß2 antagonistas durante 3 meses. En cuanto a la farmacocinética y los efectos adversos, vemos que Zafirlukast disminuye su absorción por el uso con comidas, y que se metaboliza por vía hepática, requiriendo ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática. Puede interaccionar con algunos fármacos entre los que destaca la warfarina. Puede dar lugar a reacciones de hipersensibilidad, elevación de las transaminasas de escasa importancia y aumento de infecciones en pacientes mayores. El Montelukast también se metaboliza por vía hepática, interaccionando a nivel del citocromo P450 3Y4 con numerosos fármacos, como el fenobarbital, fenitoina o rifampicina. No presenta efectos adversos de importancia, tan solo cefaleas y alteraciones gastrointestinales. Ninguno de los dos se puede usar en embarazadas. El Zileuton puede producir alteraciones gástricas, especialmente dispepsia, y alteración de las transaminasas, por lo que se recomienda monitorizar la función hepática. Se metaboliza en el hígado y puede interaccionar con la teofilina. Los antileucotrienos se pueden utilizar en el asma persistente leve como alternativa a los esteroides inhalados en pacientes que rechacen la terapia convencional o con un componente de esfuerzo asociado. En paciente con asma leve-moderado se pueden asociar a esteroides inhalados para mejorar la sintomatología, reducir el número de exacerbaciones y las necesidades de terapia de rescate, aunque no esta claro si aportan alguna ventaja adicional al uso de ß2 agonistas de larga duración. En pacientes con asma persistente grave su uso permitiría disminuir la dosis de esteroides orales o inhalados, valiendo la pena usarlos antes de iniciar corticoides orales. Hay estudios en pacientes con asma grave e intolerancia al ácido acetilsalicílico con resultados alentadores.
Palabras claves:
  • ZAFIRLUKAST
  • ZILEUTON
  • MONTELUKAST
  • ASMA
  • ANTILEUCOTRIENOS
  • LEUCOTRIENOS

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