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.El riesgo de rabdomiolisis asociada a estatinas aumenta con la concentración sérica de los fármacos, por lo que todos los factores que afectan al volumen de distribución como superficie corporal y sexo, y aquellos factores que reducen el metabolismo, como la función hepática y renal, edad, hipotiroidismo, debilidad y diabetes, alteran el riesgo de sufrir esta enfermedad. Por este mismo mecanismo pueden influir en este riesgo la administración concomitante de fármacos que afectan al catabolismo de las estatinas. Así, en el 55% de los casos descritos por la FDA entre noviembre de 1997 y marzo de 2000, la estatina estaba asociada a fármacos que afectaban a su metabolismo. Las interacciones con las estatinas normalmente son a nivel del sistema citocromo P450 3A4, con fármacos como ciclosporina, macrólidos o antifúngicos azólicos. Recientemente ha cobrado más importancia las interacciones a nivel de glucuronidación, que se ha mostrado como un mecanismo de inactivación de las estatinas. Es a este nivel al que actúa el gemfibrozilo, siendo especialmente significativa esta interacción con cerivastatina, ya de por sí la estatina con mayor riesgo de dar lugar a rabdomiolisis. Los datos preliminares publicados con fenofibrato indican que tienen menos efecto en la glucuronidación de las estatinas. Hay varias teorías que tratan de explicar el daño muscular asociado a estatinas. En primer lugar se postula que la propia inhibición de la síntesis de colesterol, y de otros compuestos producidos por la HMG-CoA reductasa provocan inestabilidad en la membrana de las células musculares, lo que deriva en un daño celular. Otras teorías implican a la disminución de isoprenoides, como la ubiquinona (coenzima Q10) o de ciertas proteínas reguladoras de unión al GTP como responsables de estas patologías. El principal tratamiento de las miopatías asociadas a estatinas es la prevención. Así, en primer lugar hay que utilizar la mínima dosis posible que permita alcanzar los objetivos terapéuticos, evitando el uso, en lo posible, concomitante con otros fármacos que aumenten el riesgo. Los pacientes deben ser educados para discontinuar la medicación en caso de presentar dolor o debilidad muscular inesperada, u oscurecimiento de la orina. Los profesionales sanitarios deben considerar retirar el tratamiento en aquellos casos que puedan exacerbar un daño muscular, como intervenciones quirúrgicas o grandes aumentos del ejercicio físico. No hay una contraindicación absoluta de usar estos fármacos en combinación con otros que aumentan el riesgo de miopatías, puesto que en algunos casos los beneficios superan notablemente los riesgos, como es el caso de pacientes con elevación de colesterol LDL y triglicéridos, que se benefician de la asociación con fibratos o niacina, o aquellos pacientes con transplantes y ciclosporina, o en tratamiento con antiretrovirales. En estos casos el paciente ha de estar especialmente informado del riesgo que corre, y de la importancia de parar la medicación en los casos anteriormente descritos. Los pacientes con elevaciones moderadas de la creatina quinasa (inferiores a 10 veces el valor máximo) y asintomáticos, pueden mantener el tratamiento, así como aquellos que presentan mialgias tolerables sin aumento de la creatina quinasa. Si los síntomas aparecen, en el primer supuesto, o se hacen progresivos, en el segundo, los pacientes deben parar la medicación. En estos casos una vez que desaparezcan totalmente las molestias tras la retirada del fármaco, se puede recurrir a otra estatina. En caso de que vuelvan a aparecer los síntomas se debe recurrir a fármacos de otras clases.
Palabras claves:
  • ATORVASTATINA
  • CERIVASTATINA
  • ESTATINA
  • FLUVASTATINA
  • LOVASTATINA
  • MIOPATÍAS
  • PRAVASTATINA
  • RABDOMIOLISIS
  • SIMVASTATINA

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