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La atovacuona es un fármaco autorizado con otras indicaciones desde 2001, mientras que proguanil ha sido aprobado por procedimiento europeo de reconocimiento mutuo para dicha asociación, con la indicación de profilaxis y tratamiento del paludismo agudo no complicado asociado a P. falciparum. Ambos fármacos presentan efecto antiprotozoario por inhibición de la síntesis de ácidos nucleicos por diferentes vías. Ambos actúan como esquizonticidas sanguíneo y hepático, siendo activos tanto en formas eritrocíticas como exoeritrocíticas y en cepas resistentes a otro antimaláricos. La atovacuona presenta una escasa absorción gastrointestinal, eliminación a través de las heces, con una semivida de 2-3 días. El proguanil presenta rápida absorción gastrointestinal, concentrándose fundamentalmente en los eritrocitos, metabolismo hepático, que lo transforma en su metabolito activo cicloguanil, con eliminación renal y semivida de 12-15 horas. La combinación no afecta a la cinética de los fármacos. La eficacia profiláctica se ha evaluado principalmente en personas de zonas endémicas parcialmente inmunes. En viajeros no inmunizados se ha ensayado esta combinación frente a cloroquina+proguanil en que se observó una frecuencia menor de alteraciones gastrointestinales en la combinación con atovacuona. También se ensayó frente a mefloquina, observándose una eficacia y seguridad similar. No se ha comparado con doxiciclina que es la alternativa válida y financiada en España. En cuanto al tratamiento, hay 6 ensayos comparativos con diferentes antipalúdicos, siendo la principal variable de eficacia la desaparición del parásito en sangre y la no recurrencia en los 28 día siguientes al tratamiento. Según los diferentes estudios, atovacuona/proguanil se mostró más eficaz que mefloquina, amodiaquina y cloroquina/pirimetamina/sulfadoxina; y tan eficaz como quinina/tetraciclina, pirimetamina/sulfadoxina y halofantrina. En estos estudios también se ha puesto de manifiesto que el riesgo de aparición de resistencias es menor con esta asociación que con cloroquina, sola o asociada a proguanil. La combinación es bien tolerada, con reacciones adversas leves o transitorias, entre las que destacan dolor abdominal, nauseas, vómitos, diarrea, dolor de cabeza y rash. Esta contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave, en adultos menores de 40 kg y niños menores de 11. No se ha establecido su seguridad en embarazo y lactancia. Los niveles de atovacuona disminuyen al asociarse con tetraciclinas, rifampicina y metoclopramida. En conclusión, la eficacia de proguanil/atovacuona está demostrada, en profilaxis y tratamiento del paludismo por P. falciparum, pero por su coste y la experiencia que se dispone con dicha combinación debe quedar como alternativa en aquellos pacientes con riesgo o resistencia a cloroquina.
Palabras claves:
  • ATOVACUONA
  • CICLOGUANIL
  • CLOROQUINA
  • MALARIA
  • P. FALCIPARUM
  • PALUDISMO
  • PROGUANIL

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