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Los coxibs fueron desarrollados con la intención de minimizar la toxicidad gastrointestinal asociada a los AINEs convencionales, inhibiendo selectivamente la COX-2. La COX-1, isoforma constitucional expresada continuamente en numerosos tejidos. En el estómago es la responsable de la síntesis de prostaglandinas protectoras de la mucosa gástrica. La COX-2, isoforma inducible por agentes inflamatorios. La toxicidad gastrointestinal relacionada con los AINEs sería causada por la inhibición de la COX-1, mientras que el efecto antiinflamatorio se debería a la inhibición de la COX-2. A dosis terapéuticas los coxibs inhiben la COX-2, pero no la COX-1, mecanismo postulado para explicar la menor toxicidad gastrointestinal que presentan en comparación con los AINEs convencionales. Pero la COX-2 está relacionada con otras acciones. En el endotelio vascular está relacionada con la producción de PGI2 , un vasodilatador y inhibidor de la agregación plaquetar y de la proliferación de células vasculares. En cambio la COX-1 se relaciona con la síntesis del Tromboxano A2, un vasoconstrictor y estimulador de la agregación plaquetar y de la proliferación vascular. Las dos isoformas están implicadas en la hemostasia vascular y en la regulación de la función plaquetar. Los coxibs difieren unos de otros en cuanto la fórmula química, en el grado de selectividad in vitro por la COX-2, en las propiedades fisicoquímicas y en las características farmacocinéticas, esto implica que no se puede asumir unos efectos clínicos idénticos. En los diferentes ensayos clínicos randomizados publicados en pacientes con osteoartritis o artritis reumatoide se ha demostrado que los coxibs presentan una eficacia clínica semejante a los AINEs convencionales. En relación con los efectos adversos gastrointestinales, no se puede afirmar con la evidencia existente que los coxibs sean más seguros que los AINEs convencionales. Los coxibs presentan menos probabilidad de desarrollar síntomas dispépticos y de producir úlceras gástricas o duodenales en comparación con los AINEs convencionales. Epidemiológicamente se ha visto que celecoxib presenta una menor probabilidad de producir hemorragia digestiva alta, pero en estudios a largo plazo no se ha demostrado una reducción significativa en la producción de ulceras comparándolo con la utilización de AINEs convencionales. Todos los AINEs, incluidos los coxibs debería evitarse su prescripción, siempre que fuera posible, en pacientes con un riesgo elevado de sufrir complicaciones gastrointestinales. En relación con la toxicidad cardiovascular, en ninguno de los coxibs se ha evaluado correctamente el riesgo de producir efectos cardiovasculares indeseados a las dosis utilizadas en terapéutica. Se han observado riesgos en la utilización de coxibs en pacientes con enfermedad cardiovascular. En general todos los AINEs incluidos los coxibs deberían utilizarse con la menor dosis efectiva, teniendo siempre presente las precauciones especiales de cada fármaco.
Palabras claves:
  • AINEs
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