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MECANISMO DE ACCION: la substancia P es un neuromediador con un potencial emético. Ejerce su acción emética por medio de los receptores de la neuroquinina (NK1), localizados en el centro del vómito. El aprepitant inhibe los receptoren NK1 de la substancia P. COMERCIALIZACION: el aprepitant se registró primero en los EEUU y después en Europa (EMEND) para la prevención de las náuseas y de los vómitos agudos y retardados asociados a una quimioterapia fuertemente emetizante. EMEND está comercializado bajo dos presentaciones: a)una cura completa (125mg + 2 x 80 mg) b)cura para el segundo y tercer día de tratamiento (2 x 80 mg) EFICACIA SOBRE LAS NAUSEAS Y VOMITOS AGUDOS: menos eficaz en monoterapia que un antagonista de los receptores 5HT-3. Por el contrario, dos ensayos comparativos han demostrado que la asociación aprepitant + dexametasona + ondansetron disminuía el número de enfermos que sufrían vómitos el día de la quimioterapia. No hubo efecto tengible sobre las náuseas. EFICACIA SOBRE LAS NAUSEAS Y LOS VOMITOS RETARDADOS: la adición de aprepitant a la dexametasona, a partir del 2º día aumentó el número de enfermos que no tuvieron vómitos retardados en relación a la dexametasona sola. No obstante, no existe comparación con el tratamiento de referencia (dexametasona + metoclopramida).. No hubo efecto tangible sobre las náuseas retardadas. EFECTOS ADVERSOS: se han descrito pocos, pero hace poco tiempo que se utiliza. Sobre todo se trata de cefaleas, astenia, sensaciones de vértigo, diarreas e hipo. INTERACCIONES:: son muy numerosas. El aprepitant actúa a veces como un inductor y a veces como un inhibidor moderado del CYP3A4. Actúa como inductor del CYP2C9. El aprepitant puede provocar una sobredosis de corticoides y de ""setron"" por inhibición enzimática. Por eso, es necesario reducir la dosis de dexametasona co-administrada (12 mg en lugar de 20 mg). Los inhibidores del CYP3A4 (rifampicina, fenobarbital,...) pueden provocar una sobredosis de aprepitant y los inductores pueden conducir a una rebaja de la dosis (ketoconazol, claritromicina,...). Hay que ser prudente con los enfermos que tomen cornezuelo de centeno o medicamentos metabolizados por el CYP3A4, como el midazolam CONCLUSION: los beneficios modestos del tratamiento son contrabalanceados por el aumento de efectos adversos y los riesgos ligados a las interacciones.
Palabras claves:
  • APREPITANT
  • ANTAGONISTAS DE LA NEUROQ
  • ANTIEMETICOS
  • QUIMIOTERAPIA
  • VOMITOS
  • NAUSEAS
  • INTERACCIONES
  • EFECTOS ADVERSOS

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