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Los efectos adversos de los medicamentos son una causa frecuente de muerte en los enfermos hospitalizados. Diferencias genéticas concernientes a la actividad de la monooxigenasa dependiente del citocromo P450 pueden provocar variaciones de la eficacia y de la toxicidad de los principios activos cuyo metabolismo depende de este sistema enzimático. El presente informe describe a un paciente que había presentado manifestaciones de intoxicación que pusieron en juego su pronóstico vital tras la toma de una dosis normal de codeina. Este hombre de 62 años había recibido hacía tres meses el último tratamiento de una quimioterapia. Hace 3 días que sufre cansancio y presenta dispnea, fiebre y tos. La única toma de medicamentos en este momento consiste en 1500 mg de ácido valproico diarios. Los análisis clínicos y radiológicos muestran una pneumonía. Se instaura un tratamiento con ceftriaxona,claritromicina y voriconazol; además el paciente recibe 25 mg de codeina tres veces al día para combatir la tos. El 4º día, pierde el conocimiento, necesita asistencia respiratoris y es transferido a la unidad de cuidados intensivos. En los análisis aparecen niveles plasmáticos de codeína de 114 mcg por litro contra niveles de 13-75 mcg tras la misma dosis en una persona con un metabolismo del CYP2D6 extensivo. Los niveles de todos los demás metabolitos también han aumentado, la morfina y la morfina-6-glucuronida ponen en evidencia una actividad opioide clínicamente importante. A las dosis habituales, la codeína es ineficaz en el 7-10% de la población blanca a causa de una mutación de los alelos del CYP2D6. Por el contrario, la toma de dosis normales de codeína puede provocar aumento de las concentraciones de morfina en personas con un metabolismo ultra-rápido. En el caso descrito, las dosis normales de codeína habían provocado una intoxicación por opioides a causa de un metabolismo excesivo del citocromo CYP2D6 debido a causas genéticas, en asociación con una inhibición de origen medicamentoso del CYP3A4 y con una actividad renal disminuída.
Palabras claves:
  • TOS
  • VIAS_RESPIRATORIAS
  • CODEINA
  • ANTITUSIGENOS
  • INTOXICACION
  • EFECTOS ADVERSOS
  • METABOLISMO

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