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Rasagilina es un agente antiparkinsoniano, autorizado para el tratamiento de la enfermedad idiopática del Parkinson en monoterapia o en terapia adyuvante en pacientes al final de la fluctuaciones de la dosis. Rasagilina actúa inhibiendo de forma irreversible y selectivamente en el cerebro, la monoamino oxidasa B (MAO B), que es responsable de aproximadamente el 80% de la degradación cerebral de la dopamina. Produce un aumento de la concentración de dopamina en los segmentos nigroestriados, que tiene como consecuencia una mejora de la función motora en los pacientes con enfermedad de Parkinson. Con dosis de 1mg/día, la rasagilina inhibe más del 90% de la actividad de la MAO B entre una y tres semanas del inicio del tratamiento. Esta inhibición se mantiene durante más de un mes después de la suspensión del mismo. Rasagilina administrada como coadyuvante de levodopa en los estadios avanzados mejora el control de la sintomatología conseguido por levodopa. Su administración en estadios precoces de la enfermedad retrasa el inicio del tratamiento con levodopa. Suprime el efecto oxidante del metabolismo de la dopamina que genera la formación de radicales libres. En animales de experimentación se ha supuesto un efecto neuroprotector de rasagilina que esta ligado a la viabilidad y permeabilidad mitocondrial activando la expresión de los genes Bcl-2 y la familia Bax de proteínas. Está estrechamente relacionada tanto química como farmacológicamente con selegilina y como ésta a dosis terapéuticas en humanos no se han observados reacciones con alimentos ni bebidas ricos en tiramina. La eficacia y seguridad ha sido contrastada por medio de ensayos clínicos controlados (monoterapia estudio TEMPO y en asociación PRESTO y LARGO) frente a placebo donde ha demostrado ser significativamente superior a éste en monoterapia y asociado. La dosis de 1mg/día es mejor tolerada y produce resultados terapéuticos iguales o superiores a la de 2mg/día. Rasagilina mejora en 4,2 puntos el índice UPDRS (Unified Parkinson's Disease Rating Scale) en los pacientes no tratados con levodopa, en relación a los tratados con placebo. También mejora de forma significativa los índices relativos a la calidad de vida. Datos comparativos parecen sugerir un efecto comparable con el de su antecesor farmacológico, la selegilina. Los datos clínicos relativos al uso de rasagilina en tratamientos aditivos a levodopa han demostrado que el fármaco es capaz de actuar eficazmente sobre las fluctuaciones motrices presentes en los pacientes reduciendo una media de 1h al día los periodos ""off"", de inmovilidad o de mayor gravedad de otros síntomas parkinsonianos en más del 50% de los pacientes incrementando la duración de los periodos ""on"". En esta indicación rasagilina produce efectos equiparables a los obtenidos con entacapona. En general es un fármaco bien tolerado y como efectos adversos más comunes en monoterapia son cefalea y síndrome pseudogripal, generalmente leves. En combinación con levodopa el perfil toxicológico es superponible con otros dopaminérgicos, predominando la incidencia de discinesia, hipotensión postural y vómitos. Otras alteraciones observadas como pérdida de peso, dispepsia y cuadros depresivos no se pueden establecer muy bien la causalidad considerando el perfil de comorbilidad del Parkinson y la propia enfermedad. Aunque no se dispone de datos comparativos con selegilina, sus perfiles son claramente superponibles y no se aprecia ningún elemento de superioridad de rasagilina sobre selegilina. Por otro lado si hay una comparación directa con entacapona, que parece indicar una seguridad y eficacia de uso equiparables. Su introducción no supone una innovación terapéutica.
Palabras claves:
  • Rasagilina
  • Enfermedad de Parkinson
  • Inhibidores de MAO B

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