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El GLP-1 es una hormona intestinal del sistema incretina con propiedades antidiabéticas. Las acciones más importantes que se le atribuyen son: estimular la secreción de insulina e inhibir la de glucagón; favorecer la proliferación las células ß e inhibir su apoptosis; inhibir el vaciado gástrico y reducir tanto el apetito como la ingesta de comida. La investigación sobre la acción incretina ha conducido a dos tipos de compuestos: los agonistas del receptor del GLP-1 resistentes a la degradación, también llamados incretin-miméticos como exenatide y liraglutide; y los inhibidores de DPP-4 enzima que degrada el GPL-1 llamados incretin-potenciadores como sitagliptina y vildagliptina. Los ensayos clínicos en fase III con exenatide demostraron su eficacia al ser administrado junto a la terapia antidiabética oral en pacientes no controlados. La dosis inicial era de 5 µg dos veces al día durante 4 semanas y luego se aumentaba a 10 µg. Exenatide redujo la concentración de HbA1c en un 0.8-1% sobre la semana 30, evitando el aumento de peso o favoreciendo pérdidas de entre 2-5kg. Aumentaron los casos de hipoglucemia en pacientes que recibían exenatide con sulfonilureas pero no en los que la combinaron con metformina. Estudios comparativos con insulina-glargina concluyen que no hay diferencias significativas entre ambos respecto a la glicemia, aunque se observa que los pacientes con insulina tienden a ganar peso al contrario de los tratados con exenatide. Exenatide fue aprobada por la FDA en Abril del 2005 para diabetes tipo II. Para Liraglutide los estudios de fase II han demostrado eficacia en la reducción de la glucemia pre y post-pandrial, de la HbA1c hasta un 1.75%, evitando la ganancia de peso y favoreciendo su pérdida. A diferencia de exenatide se administra una vez al día con escalada de dosis de 0.75mg hasta 2mg/día. En estos momentos liraglutide se encuentra en estudios de fase III. Los efectos adversos más frecuentes con ambos fármacos fueron náuseas, vómitos o diarrea que desaparecieron con el tiempo. Los inhibidores de DPP-4 administrados por vía oral mimetizan la mayoría de acciones de los agonistas del GPL-1 pero en general no están asociados a una disminución del vaciado gástrico ni a pérdida de peso, posiblemente debido a la modesta estabilización post-pandrial de los niveles de GPL-1. Los estudios con vidagliptina a dosis de 100mg al día han demostrado en combinación con metformina descensos en HbA1c del 0.8% a las 12 semanas comparado con placebo. Modelos experimentales han aportado cierta evidencia indirecta de una mejora en la función de las células ß después de un año de tratamiento. Informes preliminares de los estudios clínicos de fase III con vidagliptina en monoterapia con pautas de 50mg dos veces al día o 100mg/día demostraron eficacia sostenida comparada con metformina con mínima no-inferioridad, aunque con mejor tolerancia. Su efectividad fue igual a rosiglitazona en monoterapia y en combinación con metformina. Resultados parecidos se han alcanzado con sitagliptina y otras sustancias similares están siendo objeto de estudio. No se hallaron efectos adversos destacables. Sitagliptina fue aprobada por en USA en el 2006. Los últimos estudios se centran en optimizar la farmacocinética y compararlos con los antidiabéticos orales o insulina en estudios clínicos prolongados para comprender mejor los beneficios reales en el tratamiento de la diabetes tipo II.
Palabras claves:
  • antidiabeticos
  • diabetes tipo II
  • dipeptidilpeptidasa-4
  • glucagón-like-péptido-1

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