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Gemtuzumab ozogamicina es un anticuerpo humanizado del CD33 ligado al antibiótico antitumoral calicheamicina y es una de las opciones de tratamiento para pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA), cuyas células blásticas expresan como antígeno (Ag) de superficie CD33 entre 80-90%. La efectividad de gemtuzumab (GTZ) depende de parámetros celulares y sistémicos. Los factores celulares que han demostrado mayor relevancia son: 1-El nivel de expresión de CD33: observándose que altos niveles de expresión de CD33, que suponen una elevada fijación de GTZ, están relacionados con una mayor eficiencia en el aclaramiento de los mieloblastos en LMA en sangre periférica. 2-La saturación de CD33 por GTZ: A las tres horas de la infusión todos los antígenos CD33 de las células mieloides están saturados (>90%), observándose aún a los 14-21 días post-infusión niveles de saturación del 20-40%. 3-La interiorización rápida de GTZ al núcleo. Esto le permite escapar de una tirosinkinasa citoplasmática que impide la interiorización de GTZ y reduce su citotoxicidad. 4-La re-expresión del AgCD33 en la célula mieloblástica favorece la acumulación intracelular de GTZ. 5-El flujo de calicheamicina a la célula. 6-La calicheamicina se acumula en el núcleo de la célula y se une a la ranura menor del ADN induciendo la rotura de la doble cadena y finalmente provocando la muerte celular. A nivel de los factores sistémicos es importante tener en cuenta que no sólo son CD33 + las células mieloblásticas sino que también poseen este antígeno de superficie los monócitos y granulocitos presentes en sangre periférica, consecuentemente el GTZ se unirá a la carga total de Ags CD33 periféricos. En un estudio se evaluó la influencia de esta carga total de Ags CD33 para alcanzar los objetivos clínicos. Se observó que los pacientes con baja carga periférica de Ags CD33 alcanzaban la remisión completa y, por el contrario, los pacientes no respondedores tenían alta carga periférica de CD33, esto se debe a que las células no cancerígenas CD33 + consumen parte del GTZ disponible en detrimento de su actividad sobre las células leucémicas. La distribución de GTZ entre sangre y médula ósea es de gran importancia a nivel de la eficacia terapéutica ya que se deben alcanzar concentraciones efectivas en MO para erradicar todas las células neoplásicas. La dosis de GTZ es de 9mg/m2, una vez administrada la infusión se distribuye a sangre periférica (5L) alcanzando niveles de 2,86mg/L y saturando rápidamente las células AgCD33 +. La fracción restante de GTZ penetrará a MO (1.5L) dónde se unirá a las células CD33 +, observándose una alta variabilidad en la saturación 40-90% debido a que las concentraciones que se alcanzan son de 2 a 20 veces más bajas en MO que en sangre periférica siendo esto dependiente de la carga periférica de AgCD33 que es el factor limitante de la efectividad del tratamiento. De esta revisión cabe destacar la necesidad de una valoración de la dosis de 9mg/m2 o contemplar la posibilidad de dar dosis repetidas los días siguientes aunque puede ser difícil por la frecuencia de efectos adversos severos. En conclusión deberían revisarse los protocolos para optimizar el uso de GTZ y mejorar la efectividad global del tratamiento.
Palabras claves:
  • Anticuerpo humanizado
  • Antígeno CD33
  • Gemtuzumab
  • Leucemia aguda mieloblástica

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