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La resistencia a antibióticos es un problema de salud pública en aumento y muchos estudios han demostrado la relación estrecha entre su uso inapropiado y la aparición de resistencias. Los macrólidos, claritromicina (CLT) y azitromicina (AZT), forman parte de los antibióticos de elección para el tratamiento de las infecciones del tracto respiratorio. El estudio de la relación entre el uso de antibióticos y las resistencias (así como el mecanismo molecular de resistencia) es especialmente importante ya que la resistencia a macrólidos entre patógenos respiratorios comunes (Streptococcus pneumoniae y Streptococcus pyogenes) está aumentando. Este estudio pretende investigar el efecto directo de la exposición al antibiótico en la aparición de resistencias sobre la flora oral estreptocócica en voluntarios sanos. Los voluntarios fueron randomizados a recibir AZT ( 3 días 300mg/d; n=74), CLT (7 días 500mg/12h; n=74), o placebo (n=76) en un estudio doble ciego con un seguimiento durante 180 días. Los frotis faríngeos fueron obtenidos a día 0 antes de iniciar el tratamiento, a las 48h de finalizar el tratamiento (día 4 para AZT y día 8 para CLT) y luego se extrajeron muestras en los días: 8 (para AZT), 14, 28, 42 y 180 del seguimiento. Como objetivo primario se analizó el cambió en la proporción de streptococos resistentes a macrólidos y como secundario se investigó la base molecular y genética de cualquier cambio en el patrón de resistencias causado después de la exposición a macrólidos. El análisis se hizo por intención de tratar y el estudio fue registrado en ClinicalTrials.gov. El número de abandonos hasta el día 42 fue parecido en todos los grupos un número total de 20 pero aumentaron sustancialmente hasta el día 180 a 105. Ambos macrólidos incrementaron significativamente la aparición de resistencias comparado con placebo en todos los puntos estudiados, alcanzando el aumento máximo al día 8 en el grupo de CLT (media de aumento 50.0%, 95% CI 41.7-58.2; p<0.0001) y al día 4 en el grupo de AZT (53.4%, 95% CI 43.4-63.5; p<0.0001). La proporción de streptococos macrólido-resistentes fue más elevada después del tratamiento con AZT que después del uso de CLT con la máxima diferencia entre los dos grupos a día 28 (17.4% diferencia, 9.2-25.6; p<0.0001). El uso de CLT, pero no el de AZT, disminuye la expresión del gen de resistencia mef y selecciona la mutación para el gen erm (B) la cual confiere un alto nivel de resistencia a macrólidos. Este estudio demuestra, a pesar de los diferentes resultados en la selección de resistencias, que el uso de macrólidos es el único factor importante que conduce a la emergencia de resistencia a los mismos in vivo. Los médicos al prescribir antibióticos deberían tener en cuenta los sorprendentes efectos ecológicos colaterales de los mismos.
Palabras claves:
  • Claritromicina
  • Azitromicina
  • Resistencia a macrólidos
  • Resistencia a streptococo

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