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En personas con alcoholismo crónico, existen dos factores que podrían predisponer al desarrollo de hepatotoxicidad inducida por paracetamol. El primero es la inducción del citocromo P450 por parte del etanol, que dará lugar a una mayor formación del metabolito tóxico del paracetamol (N-acetil-p-benzoquinoneimida). El otro factor son las bajas concentraciones de glutation, debidas a su empleo en la detoxificación del acetaldehido derivado del metabolismo del etanol y a un mayor metabolismo del glutation inducido por elevadas concentraciones de gamma-glutamil transferasa. La detoxificación de la N-acetil-p-benzoquinoneimida se realiza mediante conjugación con glutation, por lo que la disminución de sus niveles podría dar lugar a una mayor toxicidad hepática. En el en el Oklahoma County Crisis and Intervention Center (OCCIC) se llevó a cabo un estudio con el objetivo de determinar si los pacientes con alcoholismo crónico están predispuestos a desarrollar hepatotoxicidad inducida por paracetamol, así como determinar los factores contribuyentes. Se trata de un estudio prospectivo de cohortes, en el que se incluyeron 188 pacientes de edades comprendidas entre 21 y 65 años con sospecha de alcoholismo, así como 10 pacientes control no alcohólicos del mismo centro, entre enero y diciembre de 1993. Se entrevistó a los pacientes para determinar el consumo de alcohol y paracetamol, y se analizaron muestras de sangre y orina. Se observó que una proporción siginificativamente mayor de bebedores diarios eran usuarios habituales (29,2% vs 11,8%, p=0,0497), así como abusadores habituales (35,7% vs 14,7%, p=0,0237) de paracetamol, comparados con los bebedores no diarios. Los sujetos alcohólicos con niveles elevados de gamma-glutamil transferasa (GGT =51UI/L) tenían concentraciones medias plasmáticas de glutation significativamente menores (2,33 µmol/L [1,74 - 2,69]) comparados con los sujetos alcohólicos con concentraciones normales de GGT (5,97 µmol/L [4,39 - 7,03], p<0.0001) y los voluntarios sanos (6,59 µmol/L [4,79 - 9,65], p=0.0002). Ninguno de los 188 sujetos desarrolló hepatotoxicidad relacionada con paracetamol. En conclusión, en la cohorte a estudio los bebedores diarios mostraron un uso y abuso de paracetamol más de dos veces mayor que los no bebedores diarios, datos que contrastan con estudios anteriores en pacientes alcohólicos, en los que el consumo de paracetamol hallado fue mucho menor. Asimismo, se muestra que valores elevados de GGT pueden ser un marcador clínico de deplección de glutation en sujetos alcohólicos. De acuerdo a los resultados de este estudio, la hepatotoxicidad inducida por paracetamol parece ser poco frecuente en pacientes alcohólicos, a pesar de la elevada proporción de consumidores de dosis potencialmente tóxicas.
Palabras claves:
  • alcoholismo
  • gamma-glutamil-transferasa
  • glutation
  • hepatotoxicidad
  • paracetamol

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