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Sunitinib, inhibidor de la tirosin-kinasa, aumenta la supervivencia de pacientes con carcinoma renal metastásico y tumores del estroma gastrointestinal, pero actualmente existen dudas sobre su seguridad cardíaca. En este estudio se evalúa el riesgo cardiovascular asociado a sunitinib en pacientes con tumores metastásicos del estroma gastrointestinal. Se revisaron de manera retrospectiva todos los eventos cardiovasculares aparecidos en 75 pacientes con tumores del estroma gastrointestinal metastásicos resistentes a imatinib que habían participado en los ensayos clínicos de fase I/II que investigaron la eficacia de sunitinib. El efecto primario buscado fue la muerte cardíaca, infarto de miocardio, y fallo cardiaco congestivo. También se investigó el efecto de sunitinib en la fracción de eyección ventricular izquierda y en la presión sanguínea. Por otra parte, se investigaron en células cardíacas aisladas de rata y en ratones los mecanismos potenciales de toxicidad cardiaca asociada a sunitinib. Resultados: Ocho de los 75 pacientes (11%) que habían recibido ciclos repetidos de sunitinib en los estudios de fase I y II tuvieron un evento cardiovascular, apareciendo fallo cardíaco congestivo en 6 de los 75 (8%). Diez de 36 pacientes (28%) tratados con la dosis aprobada de sunitinib sufrieron reducciones en la fracción de eyección de al menos un 10%, y 7 de ellos (19%) tuvieron reducciones en la fracción de eyección ventricular izquierda del 15% o más. Sunitinib indujo incrementos de la presión arterial media sistólica y diastólica, y 35 de los 75 individuos (47%) desarrollaron hipertensión (>150/100 mm Hg). El fallo cardíaco congestivo y la disfunción ventricular izquierda generalmente respondían cuando el sunitinib era retirado y con el cuidado médico habitual. Sunitinib causó daño mitocondrial y apoptosis en las células cardíacas de los ratones y en las células aisladas de rata cultivadas. La disfunción ventricular izquierda podría ser debida, en parte, a toxicidad directa sobre el cardiomiocito, exacerbada por la hipertensión. Los pacientes tratados con sunitinib deben ser estrechamente monitorizados para la hipertensión y la reducción de la fracción de eyección ventricular izquierda, especialmente aquellos con historia de enfermedad coronaria arterial o factores de riesgo cardíacos.
Palabras claves:
  • Cardiotoxicidad
  • Sunitinib

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