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Prasugrel es una nueva tienopiridina que, al igual que ticlopidina y clopidogrel, actúa inhibiendo el receptor plaquetario P2Y12 y, en consecuencia, la cascada de agregación plaquetaria. Es un profármaco, muy similar estructuralmente a clopidogrel, que parece presentar una mayor potencia y rapidez de acción, características que también podrían estar asociadas con un mayor riesgo de sangrado. El ensayo JUMBO TIMI 26 (multicéntrico, randomizado, doble ciego) estudió la seguridad y eficacia comparativa de prasugel y clopidogrel tras intervención coronaria percutánea (PCI), pero no se alcanzó la potencia suficiente para detectar significación estadística en comparación. Otro ensayo en fase 2 de Jernberg et al. comparó dosis de carga (DC) seguida de dosis de mantenimiento (DM) estándar de clopidogrel con varios grupos de combinaciones de dosis de prasugrel, en pacientes con enfermedad arterial coronaria estable. Este estudio concluyó que prasugrel (40-60 mg DC y 10-15 mg DM) alcanza una mayor inhibición de la agregación plaquetaria y una menor tasa de no-respuesta en comparación con clopidogrel 300/75 mg. Wallentin et al. desarrollaron un estudio en fase 2 similar en 110 pacientes comparando prasugrel con la dosis de carga más alta de clopidogrel (600 mg), obteniendo una variación en la máxima agregación plaquetaria de -46,1 para prasugrel frente a -17.7 para clopidogrel (p<0,001). El ensayo TRITON TIMI es un estudio en fase 3 en 13.608 pacientes con riesgo moderado-alto de síndrome coronario agudo y PCI programada. En este ensayo, la variable principal de eficacia fue nuevamente favorable a prasugrel, pero las diferencias en los resultados de seguridad lo fueron a clopidogrel. Se observó un incremento significativo de pacientes con al menos un episodio de sangrado mayor (2,4% vs 1,8%, HR=1,32), incluyendo una mayor tasa de sangrado fatal en el grupo de prasugrel (HR=1,52). En resumen, de acuerdo a la literatura disponible, prasugrel es una nueva tienopiridina prometedora debido a su mayor potencia y menor variabilidad interindividual, y una menor tasa de eventos isquémicos en comparación con clopidogrel, pero que precisa ser estudiada en profundidad debido al riesgo incrementado de sangrado observado en algunos estudios.
Palabras claves:
  • tienopiridina
  • prasugrel
  • clopidogrel
  • antiagregante plaquetario

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