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La leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) es una enfermedad mortal desmielinizante del sistema nervioso central, que en los últimos años se ha comunicado en 13 pacientes con esclerosis múltiple y un paciente con enfermedad de Crohn, todos ellos tratados con natalizumab. La LMP se produce por reactivación del virus JC, y normalmente afecta a personas inmunodeprimidas (SIDA, leucemia, trasplantados), pero no se había asociado a esclerosis múltiple hasta la introducción del tratamiento con natalizumab. El mecanismo causante de la reactivación del virus JC por natalizumab es desconocido, se ha hipotetizado que esta reactivación se debe a la liberación a sangre de leucocitos inmaduros infectados por JC, pero se desconoce cómo pasan al sistema nervioso central, si el mecanismo de acción de natalizumab es precisamente la inhibición de la migración de leucocitos al SNC. Se desarrolló un estudio prospectivo en 19 pacientes consecutivos con esclerosis múltiple que recibieron tratamiento con natalizumab, observándose a los 12 meses un incremento en la prevalencia de virus JC en orina de 19% a 63% (p=0.02). La respuesta inmune celular específica frente a virus JC disminuyó significativamente entre los 6 y 12 meses de tratamiento, lo que podría indicar la posibilidad de que natalizumab tenga un efecto directo en la inmunidad frente a JC, aunque cabe apuntar como limitación que no se midió dicha respuesta inmune antes de iniciar el tratamiento con natalizumab. Otra limitación del estudio sería la falta de análisis de líquido cefalorraquídeo para valorar la reactivación de JC a nivel central, por lo que, si bien nos indica la reactivación del virus, no puede asegurarse que la medida de virus JC en orina sea un buen marcador de afectación nerviosa, que pudiera dar lugar a LMP.
Palabras claves:
  • natalizumab
  • leucoencefalopatía
  • virus JC
  • LMP

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