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La incidencia del melanoma metastásico se ha incrementado en las últimas tres décadas y la tasa de mortalidad continúa creciendo más rápidamente que la tasa de la mayoría de cánceres. La mejora en la supervivencia global en pacientes con melanoma metastásico ha sido un objetivo difícil de alcanzar. En este estudio de fase 3. Ipilimumab, un anticuerpo monoclonal totalmente humano (IgG1) que bloquea el antígeno citotóxico de los linfocitos T-4, CTLA-4, y que se asocia a para potenciar la respuesta antitumoral de las células T. Ipilimumab ha demostrado actividad en pacientes con melanoma metastásico cuando se ha utilizado como monoterapia en fase 2, y también ha mostrado actividad cuando se combina con otros agentes. Una buena vacuna contra melanoma comprende HLA-A * 0201 péptido con restricción derivada de la proteína, la glicoproteína 100 (gp100). La monoterapia con esta vacuna induce respuestas inmunes antitumorales, pero ha limitado la actividad. Sin embargo, los resultados de un estudio reciente sugieren que gp100 puede mejorar la eficacia de altas dosis de interleukina-2 en pacientes con melanoma, la gp100 se utilizó como control activo para nuestro estudio de fase 3, que evaluó si ipilimumab con o sin gp100 mejora la supervivencia global, en comparación con gp100 solo, entre los pacientes con melanoma metastásico que habían recibido tratamiento previo. En este estudio aleatorio, doble ciego, estudio de fase 3, los pacientes fueron reclutados en 125 centros en 13 países de América del Norte, América del Sur, Europa y África. Entre septiembre de 2004 y agosto de 2008, los pacientes fueron asignados aleatoriamente a uno de los tres grupos de estudio, con la estratificación de acuerdo a los valores basales de la etapa de metástasis (M0, M1a, o M1b vs M1c, clasificados de acuerdo con el tumor-ganglios-metástasis [TNM] categorización de melanoma del Comité Estadounidense Conjunto sobre el Cáncer), y la recepción o no de la interleukina-2 en anteriores terapia. Entre los 676 pacientes incluidos en el estudio, 403 fueron asignados al azar para recibir ipilimumab más gp100, 137 para recibir ipilimumab solo, y 136 para recibir gp100 sola (grupo control), gp100 se utilizó como control activo para nuestro estudio de fase 3, que evaluó si ipilimumab con o sin gp100 mejora la supervivencia global, en comparación con gp100 solo, entre los pacientes con melanoma metastásico que habían recibido tratamiento previo. Los pacientes fueron elegidos para su inclusión en el estudio si tenían un diagnóstico de fase III no rescatable o melanoma IV y había recibido un tratamiento anterior terapéutico que incluyera uno o más de los siguientes fármacos: dacarbazina, temozolomida, carboplatino, fotemustina, o interleucina-2. Otros criterios de inclusión fueron edad de al menos 18 años. Este estudio de fase 3 mostró que ipilimumab, ya sea solo o con gp100, mejora de la supervivencia global en comparación con gp100 sola en pacientes con melanoma metastásico que habían recibido tratamiento previo. Más del 70% de los pacientes tenían enfermedad M1c (presencia de metástasis viscerales) y más de 36% tenían niveles elevados de lactato deshidrogenasa, los cuales están asociados con una baja supervivencia. En este estudio, la eficacia de ipilimumab no mejoró con la adición de gp100. Es poco probable que esto se deba a la falta de la expresión gp100 en los tumores, ya que los antígenos de diferenciación se ha demostrado que se expresan fuertemente en más del 90% de los tumores de melanoma, En conclusión, este ensayo aleatorizado y controlado demostró que hubo una mejoría significativa en la supervivencia global en pacientes con melanoma metastásico. En algunos pacientes, los efectos secundarios pueden ser potencialmente mortales y puede ser limitante del tratamiento. La reinducción con ipilimumab en el momento de la progresión de la enfermedad puede resultar un beneficio clínico adicional. En general, los resultados sugieren que ipilimumab, potenciador de células T, puede ser útil como tratamiento para los pacientes con melanoma metastásico cuya enfermedad ha progresado al mismo tiempo que recibían uno o más tratamientos. Los efectos adversos pueden ser graves, de larga duración, o ambos, pero la mayoría son reversibles con un tratamiento adecuado.
Palabras claves:
  • Gp100
  • Interleukina
  • Ipilimumab
  • Melanoma
  • Metástasis

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