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Los resultados de estudios de observación indican una reducción de la eficacia del clopidogrel en caso de toma concomitante de inhibidores de la bomba de protones (IBP) omeprazol y esomeprazol. Por falta de datos no es posible mencionar los otros IBP. Además, no se pueden sacar conclusiones de forma definitiva sobre las consecuencias clínicas de esta interacción. Si se ha de prescribir clopidogrel, conviene no tomar simultáneamente un IBP, más que en caso de indicación clara. El clopidogrel -un antiagregante plaquetario- en sí mismo es inactivo (""promedicamento""). La agregación plaquetaria sólo se inhibe tras la metabolización hepática en un derivado tiol activo. El citocromo(CYP) 2C19 es el principal citocromo implicado en la bioactivación. Los principios activos que inhiben este citocromo podrían bloquear la transformación en metabolitos activos y debilitar la eficacia del clopidogrel. Algunos IBP entran en esta categoría. Estudios: Varios estudios han enseñado que la concentración sanguínea de los metabolitos activos del clopidogrel disminuye cuando se administran simultáneamente IBP. En un estudio randomizado las concentraciones de los metabolitos activos y su eficacia (medida por su actividad plaquetaria in vitro) disminuyeron en los pacientes que recibían, tras angioplastia coronaria, clopidogrel más omeprazol, en comparación con el clopidogrel solo. En un estudio casos-testigos independiente del fabricante los autores analizaron si la toma concomitante de IBP y de clopidogrel aumentaba el nivel de reinfartos o la mortalidad. 734 pacientes vvíctimas de un infarto que habían hecho un nuevo infarto con clopidogrel en el espacio de un año o que habían muerto se compararon con 2057 testigos, sin infarto ni muerte. La toma de un IBP durante los 30 últimos días precedentes al nuevo suceso se relacionaron con un riesgo relativo aumentado. Otro estudio retrospectivo con veteranos informa de un aumento del riesgo de muerte o de rehospitalización por síndrome coronario agudo asociados al co-tratamiento IBP-clopidogrel. Según un análisis post-hoc de 2 ensayos randomizados la asociación clopidogrel + IBP ha causado una agregación plaquetaria significativamente inferior en relación a la toma de clopidogrel sin IBP. Pero el riesgo cardiovascular no había aumentado (muerte cardio-vascular, infarto de miocardio, accidente vasdular cerebral). IBP en ccomparación: el omeprazol parece ser más poderoso inhibidor del CYP2C19 y el pantoprazol lo inhibe más débilmente. Pero los datos disponibles no bastan para asegurar una superioridad al pantoprazool. En lo concerniente al CYP2C19 existen polimorfismos de manera que -tratándose de pacientes con variantes inactivas del CYP2C19- también existe temor a la existencia de un riesgo. Los antagonistas de los receptores H2 - la ranitidina, por ejemplo - se consideran una alternativa a los IBP cuando es necesaria la toma de clopidogrel. No obstante, la eficacia de los anti-H2 es inferior a la de los IBP. Comentarios de los expertos: El ácido acetilsalicílico es el medicamento de primera elección para la mayoría de patologías vasculares. La indicación del clopidogrel se ha de plantear rigurosamente en cada caso. Otras referencias: Bol Ter Andal 2009; 25 (5): 19-20 JAMA 2008; 301 (9): 937-944 Prescrire 2009; 29 (312): 795-796 JAMA 2009; 374: 952-954 y 989 Pharma Flash 2009; 36 (3): 9-12
Palabras claves:
  • Antiagregantes
  • Clopidogrel
  • Interacciones
  • IBP

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