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El cáncer de mama triple negativo tiene defectos inherentes a la reparación del ADN, lo que hace este tipo de cáncer un objetivo racional para la terapia a base de poliadenosina difosfato-ribosa, polimerasa (PARP) de inhibición. Se realizó un estudio abierto, estudio de fase 2 para comparar la eficacia y seguridad de gemcitabina y carboplatino con o sin iniparib, una pequeña molécula con actividad de PARP-inhibidor, en pacientes con cáncer metastásico de mama triple negativo. El objetivo principal del estudio fue estimar la tasa de beneficio clínico en el grupo iniparib Este estudio de fase 2 fue diseñado para evaluar si iniparib podría potenciar los efectos antitumorales de gemcitabina y carboplatino con niveles de toxicidad aceptable. Este estudio multicéntrico, abierto, aleatorizado, fase 2 del estudio se realizó en 20 centros de la red de EE.UU. Oncología. Los pacientes fueron reclutados a partir de septiembre de 2007 hasta marzo de 2009. Todos los pacientes elegibles fueron asignados al azar, en una proporción de 1:1, para recibir gemcitabina más carboplatino, ya sea solo (el grupo de quimioterapia sola) o en combinación con iniparib (el grupo iniparib). La asignación a los grupos de tratamiento se realizó por medio de un sistema web integrado de la aleatorización. La asignación al azar no fue estratificada por centro de estudio. Un total de 123 pacientes fueron asignados aleatoriamente a recibir gemcitabina (1.000 mg por metro cuadrado de superficie corporal) y carboplatino los días 1 y 8 - con o sin iniparib (en una dosis de 5,6 mg por kilogramo de peso corporal) en los días 1, 4, 8 y 11 - cada 21 días. La adición de iniparib a la gemcitabina y carboplatino mejorado significativamente todas las medidas de eficacia, incluyendo la tasa de beneficio clínico (definido como el porcentaje de pacientes que presentaron una respuesta completa, respuesta parcial o enfermedad estable durante al menos 6 meses), la supervivencia global, supervivencia libre de progresión, y la tasa de respuesta objetiva (completa o parcial) , en pacientes con cáncer metastásico de mama triple negativo. La tasa de beneficio clínico, que abarca tanto las respuestas objetivas y enfermedad estable durante al menos 6 meses, fue seleccionado como el punto final primario de este estudio. La tasa de beneficio clínico fue seleccionado sobre la base de la hipótesis de que iniparib pueden ejercer efectos citostáticos en lugar de, o además, los efectos citotóxicos cuando se usa en combinación con quimioterapia, lo que resulta en la estabilización de la enfermedad, además de la regresión del tumor. Por esta razón, enfermedad estable de al menos 6 meses fue considerada como clínicamente significativa en la evaluación de la actividad antitumoral de iniparib. La adición de iniparib a la gemcitabina y carboplatino mejora la tasa de beneficio clínico del 34% al 56% (P = 0,01) y la tasa de respuesta global del 32% al 52% (P = 0,02). La adición de iniparib también prolongó la supervivencia media libre de progresión de 3,6 meses a 5,9 meses (razón de riesgo para la progresión, 0,59, p = 0,01) y la mediana de supervivencia global de 7,7 meses a 12,3 meses (razón de riesgo de muerte, 0.57, p = 0,01). Los eventos adversos más frecuente en ambos grupos de tratamiento incluyeron neutropenia, trombocitopenia, anemia, fatiga o astenia, leucopenia, y aumentado el nivel de alanina aminotransferasa. No se observaron diferencias significativas entre los dos grupos en la tasa de eventos adversos. La adición de iniparib a la quimioterapia mejoró el beneficio clínico y la supervivencia de los pacientes con cáncer metastásico de mama triple negativo, sin aumento significativo de efectos tóxicos. Sobre la base de estos resultados, se esta llevando a cabo un estudio de fase 3 con poder estadístico adecuado para evaluar la supervivencia global y supervivencia libre de progresión.
Palabras claves:
  • Céncer de mama
  • Gemcitabina
  • Carboplatino
  • Tratamiento

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