Digest

 

La administración de Denosumab dos veces al año por vía subcutánea, inhibe la formación y la activación de los osteoclastos y permite aumentar la densidad mineral ósea. No se ha demostrado clínicamente una mayor eficacia de este tratamiento respecto otros utilizados para la osteoporosis como los Bifofonatos y, por otra parte, se expone al paciente a numerosos efectos indeseables. Denosumab se registró para el tratamiento de la osteoporosis en mujeres menopáusicas para prevenir las las fracturas vertebrales y no vertebrales. También está indicado en caso que aumente el riesgo de fracturas en mujeres afectadas por cáncer de mama en tratamiento adyuvante con inhibidores de la armatasa, y en hombres afectados de cáncer de próstata bajo tratamiento hormonal. Denosumab es un anticuerpo monoclonal humano que actúa contra una cytokina denominada ""RANK*-Ligand (RANKL)"". La RANKL está ligada a su receptor situado en la superficie de los osteoclastos y estimula su formación, su actividad y su supervivencia. Al actuar contra la RANKL, denosumab ralentiza la resorción ósea. Hay que hacer notar que la RANKL activa igualmente el sistema inmunitario estimulando la diferenciación y la maduración de los linfocitos B y T. Eficacia en mujeres afectas de osteoporosis. Un ensayo randomizado comparativo doble ciego (FREEDOM**) que incluyó 7.868 mujeres de edades comprendidas entre 60 y 90 años que sufrían osteoporosis (densidad mineral ósea disminuida: T-score entre -2.5 y- 4.0). La cuarta parte de ésas pacientes presentaban antecedentes de fracturas vertebrales. Si bién el tratamiento de referencia de mujeres que sufren osteoporosis sería un bifosfonato, en este estudio, el grupo control recibió un placebo. El criterio de evaluación primario fue la incidencia de nuevas fracturas vertebrales después de 3 años de tratamiento. Resultados: Denosumab disminuyó de forma estadísticamente significativa la incidencia de nuevas fracturas vertebrales (2.3% vs 7.3%). La incidencia de nuevas fracturas vertebrales sintomáticas fue de 0.8% versus 2.6% con placebo. Denosumab también redujo de forma mínima pero significativa las fracturas no vertebrales (6.5% vs 8%) y de cuello de fémur (0.7 vs 1.2%). Dos ensayos randomizados compararon Denosumab (60mg / 6 meses) versus ácido alendronico (70mg / semana). Después de 12 meses de tratamiento el descenso de la densidad ósea y la inhibición de la resorción ósea fueron mas importantes con Denosumab. No obstante, la incidencia de fracturas sintomáticas no fue estadisticamente diferente. Eficacia en hombres castrados por cáncer de próstata: Un ensayo versus placebo no mostró un efecto preventivo de Denosumab frente a fracturas sintomáticas. Efectos indeseables: El mecanismo de acción del denosumab puede provocar una inmuno depresión que puede conducir a un aumento del riesgo de infecciones y de cánceres. Infecciones graves: Los ensayos versus placebo han mostrado una incidencia de infecciones graves ( 4.3% Denosumab vs 3.4% placebo). En particular cutáneas, auriculares y urinarias, así como también endocarditis y artritis sépticas fueron observadas. Este aumento fue constatado en ensayos dirigidos a pacientes con cáncer, pero no en ensayos concernientes a osteoporosis post-menopáusicas. Canceres: Dentro de los ensayos clínicos Denosumab aumentó el riesgo de nuevos cánceres y el agravamiento de cánceres pre-existentes. Los pocos datos recogidos (3 años como máximo) no permiten evaluar plenamente el riesgo de cáncer. Otras afecciones que pueden aparecer son pancreatitis severas, osteonecrosis de la mandíbula, fracturas atípicas, hypocalcemias, cataratas. Conclusiones: Respecto al Denosumab sería necesario tratar a 100 mujeres durante un periodo de 3 años para evitar 1,8 fracturas vertebrales sintomáticas y 0,5 fracturas de cuello de fémur. En cuanto al ácido alendronico sería necesario tratar a 100 mujeres durante un periodo de 3 años para evitar 3 fracturas vertebrales sintomáticas y 1 fractura de cuello de fémur. En ausencia de ventajas terapéuticas y de contención de los potenciales efectos adversos observados, Denosumab, un tratamiento costoso, no puede ser recomendado. *RANK = Receptor Activator of Nuclear Factor Kappa B **FREEDOM = Fracture Reduction Evaluation of Denosumab in Osteoporosis Every 6 Month Otras referencias: Medizinische Monatsschrift für Pharmazeuten 2010; 33 (10): 370-375 Pharma-kritik 2010; 32 (11): 41-42 Prescrire 2011; 31 (329): 168-172 NEJM 2010; 36 (8): 756-765
Palabras claves:
  • Acido alendronico
  • Denosumab
  • Osteoporosis

Nuestro objetivo es ofrecer a los profesionales de la salud una actualización constante sobre la información científica basada en la evidencia necesaria en su actividad profesional. 

Cada semana, a través de nuestro News Letter, estará informado sobre los nuevos artículos-resúmen que se incorporarán a la Base de datos.