Digest

 

MECANISMO Boceprevir y telaprevir son inhibidores de una proteasa viral que juega un papel esencial en la replicación del virus de la hepatitis C (VHC). TRITERÁPIA Y ADHESIÓN. El seguimiento de la adhesión al tratamiento es indispensable para evitar la selección de cepas virales resistentes. Las triterapias consisten en, además de la administración de 5-6 comprimidos de rebavirina al día e inyecciones de peginterferon alfa, la toma de 4 cápsulas de boceprevir 3 veces al día o la de 2 comprimidos de telaprevir 3 veces al día. EFICACIA. El efecto de los tratamientos ha sido valorado según la medida de la respuesta viral sostenida, lo que es aceptable como primera medida de resultados esperando una evaluación a largo plazo según critérios de morbi-mortalidad. Globalmente, los estudios han mostrado que la adición de boceprevir o telaprevir a la terapia combinada estandar de ribavirina más peginterferon alfa, logra aminorar la respuesta viral sostenida. DURACIÓN DE LOS TRATANIENTOS Sobre la base de los resultados obtenidos, la duración del tratamiento, tanto en bi como en triterápia, vendrá determinada por la situación del paciente (previamente tratado o todavía no tratado, respuesta parcial o recaída posterior a un tratamiento combinado) y por los resultados del análisis de la carga viral después de algunas semanas de tratamiento. EFECTOS ADVERSOS Los perfiles de efectos adversos de boceprevir y telaprevir aún son poco conocidos. Según los datos conocidos, boceprevir presenta una mayor tendencia a provocar trastornos hematológicos, mientras que telaprevir presenta más reacciones adversas a nivel cutáneo que pueden ser severas. BOCEPREVIR: En los ensayos clínicos disponibles, la adición de boceprevir a la biterapia ha provocado, sobretodo, trastornos hematológicos (anémias, neutropénias, trombocitopénias), trastornos del gusto y trastornos digestivos (diarreas, náuseas, vómitos). Algunos expértos sospechan también que boceprevir es el origen de pensamientos auto ó heteroagresivos. TELAPREVIR: Los efectos adversos de la adición de telaprevir a la biterápia han sido erupciones cutáneas a veces graves, anémias, hemorroides y otros trastornos anorectales (prúrito anal, malestar), trastornos digestivos (náuseas diarreas). INTERACCIONES. Las interacciones que tienen un impacto clínico son numerosas (destacando las interacciones con midazolam, triazolam, los anticonceptivos orales a base de drospirenona, los derivados de la ergotamina,...). Boceprevir es un potente inhibidor CYP3A4 y sólo parcialmente metabolizado por éste, por lo que hay que tener una especial atención a los fármacos metabolizados por esta isoenzima y cuyas concentraciones plasmáticas elevadas se asocian a efectos secundarios graves: midazolam y triazolam, derivados de la ergotamina, amiodarona, ciclosporina, tacrolimus, drospirenona, simvastatina, atorvastatina. Hay que tener también prudencia con los que tienen potencial inhibidor (como ketoconazol, itraconazol, eritromicina,...) y los inductores de la isoenzima CYP3A4 (como carbamazepina, fenitoína, hierba de San Juan, rifampicina,...). Telaprevir es un sobstrato de la glicoproteína P. Es esencialmente metabolizado por la CYP3A4 0e inhibe esta isoenzima. Las interacciónes esperadas son pues numerosas con los medicamentos que son sustratos, inductores o inhibidores de la isoenzima CYP3A4 y de la glicoproteína P (ver también las interacciones con boceprevir). EMBARAZO. La triple terápia está contraindicada en el embarazo por la toxicidad de la ribavirina. Se recomienda que las mujeres tratadas en edad de procrear y las parejas femeninas de hombres tratados por esta triteraápia, usen métodos anticonceptivos durante el tiempo que dure el tratamiento y por un periodo de de 6 meses posteriores a su finalización. Por otra parte, los hombres cuya pareja esté embarazada deberán utilizar preservativo con el fin de minimizar la exposición a ribavirina, tanto de su pareja como del bebé que va a nacer. CONSERVACIÓN Boceprevir debe conservarse en frío hasta la entrega al paciente que podrá conservarlo a temperatura ambiente durante 3 meses o en el frigorífico hasta la fecha de caducidad. Telaprevir puede conservarse a temperatura ambiente. COMEBNTARIO DE LOS EXPERTOS. No se ha publicado ninguna comparación directa de estos dos medicamentos. Comparandolos de forma indirecta parece que su efecto sobre la carga viral es parecido pero su perfil de efectos adversos es diferente. Algunos expertos estiman que la toxicidad hematológica de boceprevir es menos dificil de manejar que la toxicidad cutánea de telaprevir. Por otra parte, telaprevir precisa la toma de menos comprimidos (2 comprimidos contra las 4 cápsulas 3 veces al día) y duración del tratamiento es más corta (12 semanas para telaprevir frente a 24-32 para boceprevir). Otras referencias: La revue Prescrire 2012; 32 (339): 6-10 La revue Prescrire 2012; 32 (339): 11-14 Revue Médicale Suisse 2011; 7: 1667-1668 Arznei-telegramm 2011; 42 (9): 77-78 Arznei-telegramm 2011; 42 (12): 104-107
Palabras claves:
  • Boceprevir
  • Telaprevir
  • Ribavirina
  • Peginterferon Alfa
  • Hépatitis C

Nuestro objetivo es ofrecer a los profesionales de la salud una actualización constante sobre la información científica basada en la evidencia necesaria en su actividad profesional. 

Cada semana, a través de nuestro News Letter, estará informado sobre los nuevos artículos-resúmen que se incorporarán a la Base de datos.