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La aparición en las últimas dos décadas de cepas de Mycobacterium tuberculosis resistentes a isoniazida y rifampicina ha complicado los esfuerzos para controlar la epidemia de tuberculosis. Ésta requiere tratamiento con terapias que combinan de 4 a 6 fármacos incluyendo segundas líneas que son más tóxicas y menos potentes, administradas durante más de 2 años. Las tasas de curación son menores y la mortalidad es superior con la tuberculosis multi-resistente que con las cepas sensibles. Delamanida es un nuevo fármaco antituberculoso inhibidor de la síntesis del ácido micólico que ha demostrado potencia in vitro e in vivo en la actividad frente a cepas resistentes de mycobacterium tuberculosis. En este ensayo clínico randomizado, controlado con placebo, multicentrico, se incluyeron 402 pacientes de una media de 35 años con tuberculosis pulmonar multi-resistente (con test para resistencia a isoniazida positivo) que recibieron delamanida a una dosis de 100 mg (141 pacientes) o 200 mg (136 pacientes) dos veces al día, o placebo (125 pacientes) durante 2 meses en combinación con el tratamiento estándar acorde con la guías clínicas de la Organización Mundial de la Salud. Los cultivos de esputo fueron evaluados semanalmente mediante cultivos en medio líquido y sólido; la conversión del cultivo de esputo fue definida como una serie de cinco o más cultivos consecutivos que fueran negativos para el crecimiento de M. tuberculosis. El objetivo del ensayo fue evaluar la seguridad, eficacia y farmacocinética de las dos dosis de delamanida durante 2 meses de tratamiento. Los resultados que se obtuvieron fueron: de los pacientes que recibieron el régimen farmacológico de base más 100 mg de delamanida dos veces el día, el 45.5% presentaron conversión del cultivo del esputo en medio líquido a los dos meses, comparado con el 29.6% de los pacientes que recibieron el régimen farmacológico de base más placebo (P=0.008). Igualmente, comparado con el grupo placebo, el grupo que recibió el régimen farmacológico de base más 200 mg de delamanida dos veces al día obtuvo una mayor proporción de pacientes con conversión del cultivo del esputo (41.9%, P= 0.04). Además los pacientes que recibieron delamanida presentaron esta conversión significativamente antes que los que recibieron el tratamiento de base con placebo. Estos hallazgos fueron similares con la valoración de los cultivos del esputo en medio sólido. La mayoría de efectos adversos fueron leves o moderados y fueron igualmente distribuidos entre los grupos. Aunque no se observaron manifestaciones clínicas relacionadas con la prolongación del intervalo QT en el electrocardiograma, se registró que esta prolongación fue significativamente más frecuente en los grupos que recibieron delamanida. La conclusión es que la delamanida está asociada a un incremento en la conversión del cultivo del esputo a los dos meses de tratamiento en los pacientes con tuberculosis multi-resistentes. Este hecho sugiere que delamanida podría aumentar las opciones terapéuticas para la tuberculosis multi-resistente.
Palabras claves:
  • delamanida
  • tuberculosis
  • régimen farmacológico

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