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Los antidepresivos se prescriben a veces para algunos síndromes dolorosos crónicos (dolores osteoarticulares, migrañas y otras cefaleas, neuralgias postzosterianas, neuropatías diabéticas) pero su evaluación clínica para estas indicaciones es limitada. Un metanálisis de 39 ensayos (con un total de 1740 pacientes) comparando, a doble ciego, antidepresivos al placebo, permite puntualizarlo. 28 ensayos (72%) muestran una diferencia significativa en favor del antidepresivo. Los antidepresivos tricíclicos (imipramina = TOFRANIL°, amitriptilina = TRYPTIZOL°) paracen más eficaces que los antidepresivos no tricíclicos no IMAO (mianserina = LANTANON° , trazodona = DEPRAX° ) sobre todo en caso de cefaleas migrañosas o no. Según este análisis, cuanto más antiguo es el dolor, mayor es el alivio con el antidepresivo. El efecto analgésico no parece ligado ni al efecto antidepresivo (eficacia conparable en pacientes deprimidos o no) ni al efecto sedante (derivados no sedantes tan eficaces como los sedantes). Si se ha de prescribir un antidepresivo como analgésico los autores recomiendan escoger preferentemente un tricíclico y comenzar por pequeñas dosis (menos de 25 mg/día para la imipramina, para aumentar escalonadamente 10-25 mg).
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