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En este estudio se pretende resumir la información publicada sobre los mecanismos de susceptibilidad reducida a equinocandinas en especies de Candida, así como el impacto de la resistencia en la virulencia de los aislados de Candida, y las posibles alternativas de tratamientos actuales y futuros. Las infecciones de la sangre causadas por Candida spp. son la cuarta causa más común de infección nososcomial en los Estados Unidos. Las candidemias se relacionan con elevadas cifras de mortalidad y elevados costes en la sanidad. La especia más frecuente es C.albicans, no obstante la incidencia de otras candidas, incluyendo C.glabrata y C.krusei, esta en incremento en las últimas décadas, asociándose a resistencias a antifúngicos de primera línea como el fluconazol así como la reducción de la susceptibilidad a anfotericina B. Las equinocandinas tienen actividad in-vitro contra la mayoría de las especies de Candida y son agentes de primera línea en el tratamiento de candidemia. Sin embargo, algunos casos reportados describen el fallo terapéutico debido a la resistencia de algunos aislados de Candida. La susceptibilidad reducida a equinocandinas puede ocurrir por 3 mecanismos: (1) respuesta al estrés adaptativa la cual resulta en un contenido elevado de quitina en la pared celular y un crecimiento paradójico in-vitro a concentraciones supra-CMI; (2) mutaciones FKS adquiridas las cuales confieren una sensibilidad reducida de la glucano sintetasa, CMI elevados, y la cual se asocia con fallo en el tratamiento; y (3) mutaciones FKS intrínsecas que son mutaciones que ocurren naturalmente en C.parapsilosis y C.guilliermondii las cuales confieren niveles CMI elevados pero en menor grado que la sensibilidad reducida de la glucano sintetasa de las mutaciones FKS adquiridas. Algunos mutantes FKS han demostrado tener virulencia reducida vs aislados de tipo libre y podrían contribuir a la baja incidencia de resistencia a equinocandinas reportada en estudios grandes de vigilancia. Las estrategias de tratamiento evaluadas para los mutantes FKS incluyen intensificación de dosis de equinocandinas y la combinación con agentes tales como los inhibidores de calcineurina, los inhibidores de HSP90 y los inhibidores de sintetasa de quitina. Aunque la incidencia de resistencia a equinocandinas en especies de Candida es baja (2,9%-3,1% para Candida spp. según estudios recientes), ésta podría presentar un reto terapéutico significativo en el futuro, especialmente en aquellos aislados multiresistentes. Se debe tener en cuenta que la intensificación de las dosis de equinocandinas es poco probable que sea efectiva para tratar a los aislados de mutantes FKS, por otro lado el uso de la terapia de combinación se encuentra limitado por los efectos adversos que comporta agregar otro fármaco a la pauta. En aquellos pacientes en los que falla la terapia con equinocandinas, se deberían realizar pruebas de susceptibilidad y siempre que sea posible ser tratados con otros agentes antifúngicos alternos.
Palabras claves:
  • Anidulafungina
  • micafungina
  • caspofungina
  • FKSmutations
  • candidemia

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