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Según este estudio, si este fármaco es aprobado por la AEMPS, teplizumab introduciría una innovadora opción que podría retardar la progresión de la T1DM y posiblemente llevar a la remisión a los pacientes con diagnóstico reciente de la DMT1. Se estimada que cerca de 26 millones de Americanos tienen diabetes, un 10% de estos casos corresponden a diabetes mellitus tipo 1 (T1DM). La T1DM se caracteriza por ser una enfermedad autoinmune crónica progresiva que en último lugar causa la destrucción de las células beta del páncreas productoras de insulina. En consecuencia, las personas diagnosticadas de DMT1 se someten a la administración de insulina de por vida mediante inyección. Aquellos pacientes que sufren la diabetes se enfrentan además a complicaciones potenciales incluyendo la enfermedad cardiovascular, nefropatía, retinopatía y neuropatía. El objetivo final para las personas con T1DM es prevenir la destrucción de células b pancreáticas, preservando así la producción de insulina. Para ello, han sido estudiados inmunosupresores de células T citotóxicas en ensayos clínicos en un esfuerzo por retrasar la pérdida de la producción de insulina. Inicialmente se encontró beneficio terapéutico con inmunosupresores como ciclosporina, azatioprina, y prednisona, no obstante su perfil de efectos adversos y su complicada dosificación, hicieron que el uso general en la T1DM fuese limitado. Recientemente, los investigadores han dirigido su interés a anticuerpos monoclonales, dirigidos específicamente contra el CD3. El objetivo principal de este estudio es el de revisar la farmacología, farmacocinética, seguridad y eficacia de teplizumab, y evaluar datos relevantes de estudios clínicos. Para ello, se llevaron a cabo búsquedas en MEDLINE, Extractos Farmacéuticos Internacionales, ClinicalTrials.gov, Asociación Americana de Diabetes, carteles científicos, y Google- Scholar (1966-mayo 2012). En estudios preclínicos, se vio que los anticuerpos monoclonales anti-CD3 podían ser útiles para prevenir o incluso revertir T1DM sin toxicidad. En la actualidad, MacroGenics está trabajando para desarrollar teplizumab, una nueva terapia para el tratamiento de T1DM. También conocido como MGA031 y hOKT2-g1 (Ala-Ala). Teplizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado anti-CD3 Fc mutado que altera la función de los linfocitos T que median la destrucción de las células beta productoras de insulina. Aunque los datos clínicos son limitados, tanto estudios Fase 2 como Fase 3 han demostrado una respuesta preservada del péptido C como medida de producción de insulina, disminución del uso de insulina exógeno y un mejor control glucémico después de una infusión de teplizumab durante 12-14 días en pacientes diagnosticados con diabetes mellitus Tipo I dentro de las 6 semanas previas. Sin embargo, un estudio Fase 3 no encontró los mismos beneficios con una dosis de teplizumab acumulativa más baja en aquellos diagnosticados con diabetes mellitus Tipo I dentro de las 12 semanas previas. Los estudios iniciales indicaron que teplizumab es bien tolerado, el efecto secundario más comúnmente informado es una erupción autolimitante. El estudio concluye que teplizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado anti-CD3 con actividad prometedora en el tratamiento de pacientes con diabetes mellitus Tipo I. No obstante, se necesitarían los resultados de los estudios Fase 3 para determinar además la seguridad, eficacia, y frecuencia de dosificación del fármaco.
Palabras claves:
  • teplizumab
  • anticuerpo monoclonal Anti-CD3
  • MGA031
  • hOKT3g1 (Ala-Ala)
  • Diabetes Mellitus Tipo I

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