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En este estudio se evaluó la seguridad y eficacia de sofosbuvir, potente inhibidor selectivo análogo de nucleótido de la uridina, en el tratamiento de pacientes naïve con infección VHC genotipos del 1 al 3. En este estudio de fase dos se reclutaron pacientes de 22 centros de EEUU y se asignaron a dos cohortes. El periodo de inclusión fue entre agosto de 2010 y diciembre del 2010. Cumplían criterios de inclusión si tenían edades entre 18 y 70 años, concentraciones de ARN VHC de 50.000 UI/mL o mayores, y no padecieran de cirrosis. Se aleatorizaron los pacientes elegidos con VHC genotipo 1 (cohorte A) a recibir sofosbuvir 200 mg, sofosbuvir 400 mg o placebo (2:2:1) durante 12 semanas en combinación con peginterferón (180 µg a la semana) y ribavirina (1000-1200 mg diarios), la terapia se continuó con peginterferón y ribavirina durante 12 o 36 semanas adicionales (dependiendo de la respuesta viral). Los pacientes con genotipos 2 o 3 (cohorte B) recibieron sofosbuvir 400mg de manera abierta más peginterferón y ribavirina durante 12 semanas. El principal objetivo era evaluar la seguridad y tolerabilidad del tratamiento. Como objetivo secundario se analizó la eficacia del tratamiento mediante la respuesta viral sostenida, definida como a un ARN VHC indetectable a las 12 y 24 tras finalizar el tratamiento. En la cohorte A, 122 pacientes se asignaron a recibir 200 mg de sofosbuvir (48 pacientes), 400 mg de sofosbuvir (48) o placebo (26). Se reclutaron 25 pacientes en la cohorte B. Los efectos adversos más frecuentes fueron fatiga, dolor de cabeza, náuseas y escalofríos, que fueron relacionados con peginterferón y ribavirina. Ocho pacientes discontinuaron el tratamiento debido a los efectos adversos, dos (4%) de los que recibían sofosbuvir 200 mg, tres (6%) de los que recibían sofosbuvir 400 mg, y tres (12%) de los que recibían placebo. En la cohorte A, el ARN VHC fue indetectable tras finalizar el tratamiento a la semana 12 en 43 (90%; IC 95% 77-79) de los 48 pacientes en el grupo de 200 mg de sofosbuvir; 43 (91%; 80-83) de 47 pacientes en el grupo de 400 mg de sofosbuvir, y 15 (58%; 37-77) de los 26 pacientes en el grupo placebo. En la cohorte B, 23 (92%) de 25 pacientes obtuvo un ARN VHC indetectable a la semana 12 tras finalizar el tratamiento. Estos hallazgos apoyan futuros ensayos, de fases 2 y 3, de sofosbuvir 400 mg más peginterferón y ribavirina durante 12 semanas de tratamiento en pacientes naïve con VHC genotipo 1.
Palabras claves:
  • sofosbuvir
  • peginterferón
  • hepatitis C
  • ribavirina
  • genotipo 1
  • pacientes naïve
  • efectos adversos

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