DICAF

La xanomelina, por un efecto agonista directo sobre los receptores muscarínicos M1 y M4, aumenta la concentración cerebral de acetilcolina. Con objeto de evaluar su eficacia se ha hecho un ensayo randomizado, a doble ciego, controlado contra placebo (6 meses), con un total de 343 hombres y mujeres mayores de 60 años que padecían una forma ligera o severa de Alzheimer. Se randomizó a los pacientes en 4 grupos y recibieron, o un placebo, o bién 75, 150 o 225 mg/d de xanomelina. La eficacia se evaluó según diferentes critérios. Las dosis de 75 y 150 mg/d eran ineficaces. Se observó una mejoría significativa en el grupo tratado a razón de225 mg/d (mejoría de la función cognoscitiva, reducción notable de las alucinaciones, comportamientos obsesivos, ideas persecutorias y trastornos de humor). No obstante, la elevada tasa de efectos adversos no justifica dicho tratamiento: sudor 76% (placebo 4,6%), nauseas 52% (20%), vómitos 42% (9%) , escalofríos 37% (1%), dolor en el pecho 11% (1,1%), síncopes 12,6% (4,6%). Se observó un 52% de abandono en el grupo de 225 mg ! El fabricante espera reducir la incidencia de efectos adversos mediante la aplicación transdérmica de la xanomelina. Son necesarios ensayos a largo plazo para demostrar un eventual retraso en la evolución de la enfermedad.