Los especialistas se plantean iniciar el tratamiento con un antirreumático modificador que habitualmente es hidroxicloroquina o sulfasalazina si se trata de un artritis reumatoide leve o con metotrexato si es más grave, en ambos casos siempre asociado a un AINE.
El metotrexato oral a dosis bajas reduce los síntomas y mejora el resultado a largo plazo de la artritis reumatoide.
La posología inicial que se recomienda es 7.5mg una vez por semana en dosis única o fraccionada pero en un tiempo no mayor de 24 horas. Puede incrementarse la dosis hasta 15 o 25 mg una vez por semana. El efecto terapéutico empieza a observarse en cuatro a seis semanas. El metotrexato intramuscular o subcutáneo una vez a la semana es una alternativa en aquellos pacientes que presentan efectos adversos gastrointestinales o en aquellos que tras largos períodos de tratamiento pierden la efectividad por vía oral.
Al tratamiento se suele asociar ácido fólico (1-4mg/día) para reducir la toxicidad del metotrexato sin perder eficacia.
Los efectos adversos que se pueden describir son estomatitis, anorexia, náuseas, dolores abdominales y aumento de las aminotransferasas hepáticas. Los efectos más infrecuentes son mielosupresión, toxicidad pulmonar, vasculitis cutánea necrotizante y fibrosis hepática. La anorexia, náuseas y vómitos son menos frecuentes si la administración del fármaco es por una vía distinta a la oral. Los pacientes con afectación pulmonar pueden desarrollar un cuadro de neumonitis. El metotrexato es un fármaco inmunodepresor e implica que los pacientes tratados puedan presentar infecciones por herpes zoster o las causadas por Pneumocistis carinii. No se ha establecido una relación causal entre pacientes en tratamiento con metotrexato y linfoma. Se trata de un fármaco teratogénico y abortígeno.
Se intenta no prescribir el fármaco a pacientes con antecedentes de hepatopatía o alcoholismo significativo aunque se excreta por orina y puede afectar a los que presentan insuficiencia renal. Asociarlo a trimetoprim-sulfametoxazol o a trimetoprim solo o sulfasalazina puede incrementar la mielosupresión.
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