DICAF

El Parkinson es la segunda enfermedad neurodegenerativa más común que se caracteriza por temblor, rigidez y bradiquinesia como causa de la muerte progresiva de neuronas dopaminérgicas. El objetivo del tratamiento actual del Parkinson es aliviar los síntomas y revertir la discapacidad funcional, por ahora no existen tratamientos que enlentezcan la progresión de la enfermedad. La terapia existente se basa en incrementar la actividad dopaminérgica que está reducida o bloquear la hipersensibilidad colinérgica que se presenta al desequilibrarse el sistema dopaminérgico-colinérgico. La levodopa es el tratamiento sintomático más efectivo que existe, administrado con un inhibidor de su metabolismo a nivel periférico, la carbidopa, que reduce los efectos adversos periféricos e incrementa la disponibilidad de la dopa a nivel del sistema nervioso central. El tratamiento crónico con levodopa se asocia al desarrollo de efectos adversos como fluctuaciones motoras y disquinesias. Entacapona pertenece a los inhibidores de la catecol-orto-metiltransferasa (COMT), indicados en el tratamiento del Parkinson, como adyuvantes a la levodopa/carbidopa. La dopamina se metaboliza por la COMT, su inhibición aumenta la acción de la dopamina. La administración conjunta de dopa y un inhibidor de la COMT puede ser beneficioso. El primer inhibidor de la COMT fue la tolcapona, pero su uso se vio limitado por la aparición de efectos adversos agudos y en algunos casos fatales de insuficiencia hepática fulminante. La entacapona no se ha asociado a ningún caso de hepatotoxicidad, sin embargo, se recomienda utilizarla con precaución, ya que lleva poco tiempo en el mercado. La entacapona se absorbe rápidamente por vía oral, con una biodisponibilidad del 30-45% y una semivida de eliminación de 1,6-3,4h. La asociación de entacapona y levodopa incrementa el AUC de la levodopa, lo que conlleva a una menor fluctuación en los niveles de levodopa y permite reducir su dosis diaria. Se recomienda administrar 200 mg de entacapona, por vía oral, con cada dosis de levodopa, hasta un máximo de 8 dosis al día. Los efectos adversos más comúnmente asociados a entacapona son náuseas, diarrea, disquinesias y decoloración de la orina. Se considera que la entacapona puede ser útil, asociada a levodopa, cuando ésta empieza a perder efecto en los pacientes con Parkinson.