Sesión Bibliográfica Semanal. 01 de Febrero de 2007 (89)

Los enantiómeros son dos moléculas, una de las cuales es el espejo de la otra y, por consiguiente no pueden superponerse. Las dos poseen las mismas propiedades físico-químicas y sólo se pueden diferenciar por su poder rotatorio. Cerca de la mitad de medicamentos en el mercado son racematos (mezcla equimolar de los 2 enantiómeros de una substancia). Como la fijación a los receptores biológicos hace intervenir a la configuración tridimensional de las moléculas, la actividad biológica de los enantiómeros puede ser diferente. En los últimos años se han desarrollado medicamentos en forma de enantiómero puro. La mayoría de estas substancias no tienen nada nuevo porque suele ser un enantiómero cuyo racemato ya está comercializado desde hace años. Las firmas introducen el enantiómero en el mercado poco antes del vencimiento de la patente del racemato para evitar la competición con los genéricos (se habla de ""chirial switching""). Los autores pasan revista a algunos ejemplos de ""chirial switching"" y evalúan la pertinencia de los argumentos avanzados por la industria. OMEPRAZOL/ESOMEPRAZOL (ANTRA/NEXIUM): el omeprazol es un racemato cuyos dos enantiómeros R y S (esomeprazol) son activos. La biodisponibilidad del enantiómero S es 1,5 veces superior a la del racemato y 3 a 4 veces superior a la del enantiómero R con dosis de 20 a 40 mg/día. Así, una dosis de 20 mg de esomeprazol equivale a cerca de 30 mg de omeprazol y 40 mg equivalen a 70 mg. Las dosis de esomeprazol deberían ser inferiores o, como mucho, equivalentes a las de omeprazol, pero ¡la firma recomienda posologías del doble! En los ensayos clínicos comparativos, los ligeros beneficios observados con esomeprazol se explican por posologías muy superiores a las del omeprazol. En resumen, un coste dos veces superior pero sin beneficio clínico. CITALOPRAM/ESCITALOPRAM (SEROPRAM/CIPRALEX): el citalopram es una mezcla en la misma proporción de dos enantiómeros de los cuales sólo el S (escitalopram) es activo. Según la firma, el enantiómero R del citalopram contraría la acción farmacológica del escitalopram y disminuiría su eficacia. Un análisis agrupando varios ensayos muestra una superioridad del escitalopram sobre el citalopram, pero está plagado de puntos dudosos. Los autores llegan a la conclusión de que 10 mg de escitalopram equivalen a 20 mg de citalopram en términos de eficacia y de tolerancia. Por lo tanto, no hay razón para preferir el escitalopram, tres veces más caro que el citalopram. CETIRIZINA/LEVOCETIRIZINA (ZYRTEC/XYZAL): la cetirizina es un antihistamínico de larga duración de acción. La levocetirizina presenta una afinidad por el receptor H1 dos veces superior a la cetirizina. En otras palabras, la levocetirizina es el enantiómero activo de la mezcla racémica. Hay una bioequivalencia perfecta entre 5 mg de levocetirizina y 10 mg de cetirizina. El único ensayo que comparó 5 mg de levocetirizina y 10 mg de cetirizina en la rinitis alérgica mostró una eficacia y un perfil de efectos adversos idénticos. No hay ninguna razón válida para promover el enantiómero activo más que el racemato. OTROS EJEMPLOS: OFLOXACINA/LEVOFLOXACINA (TARIVID/TAVANIC): La ofloxacina es una mezcla racémica y la levofloxacina es el enantiómero L activo. La superioridad de la levofloxacina sobre el racemato en materia de eficacia o de efectos adversos no está probada. IBUPROFENO/DEXIBUPROFENO (BRUFEN/SERACTIL): el dexibuprofeno es el compuesto activo del racemato. Se cree que una mayor solubilidad en el agua le permite una absorción más rápida y, por consiguiente, actuar más deprisa. Pero dos enantiómeros tienen las mismas propiedades físico-químicas. A VECES UTILES: por ejemplo, la tiroxina está comercialiizada en forma de LEVOTIROXINA. En efecto, el enantiómero D de la tiroxina es cardiotóxico. En este caso, la levotiroxina parece eficaz y más segura que el racemato
Palabras claves:
  • enantiomeros
  • receptores biológicos
  • OMEPRAZOL
  • ESOMEPRAZOL
  • CITALOPRAM
  • ESCITALOPRAM
  • CETIRIZINA
  • LEVOCETIRIZINA
  • OFLOXACINA
  • LEVOFLOXACINA
  • DEXIBUPROFENO
  • IBUPROFENO

NewsLetter de abstracts redactados por expertos del programa y con la colaboración de profesionales de la salud que trabajan en diferentes ámbitos asistenciales.