Con objeto de evaluar el efecto de la terapia hormonal menopáusica actual sobre el riesgo de enfermedad cardiovascular según la vía de administración y combinación de hormonas se diseñó una investigación basada en los registros suecos a nivel nacional.
El estudio incluyó 919.614 mujeres de entre 50 y 58 años entre 2007 y 2020 sin uso de terapia hormonal en los dos años anteriores, identificadas de la población sueca.
Se diseñaron 138 ensayos anidados, comenzando cada mes desde julio de 2007 hasta diciembre de 2018. Utilizando los datos del registro de prescripciones para ese mes específico, las mujeres que no habían usado terapia hormonal en los dos años anteriores fueron asignadas a uno de ocho grupos de tratamiento: oral combinado continuo, oral combinado secuencial, estrógeno oral sin oposición, estrógeno oral con progestina local, tibolona, estrógeno transdérmico combinado, transdérmico sin oposición, o no iniciadores de la terapia hormonal menopáusica.
Se estimaron los índices de riesgo con intervalos de confianza del 95% para el tromboembolismo venoso, así como para la cardiopatía isquémica, el infarto cerebral y el infarto de miocardio por separado y como un resultado compuesto de enfermedad cardiovascular. Los efectos del tratamiento se estimaron contrastando los iniciadores y los no iniciadores en análogos observacionales de los análisis de "intención de tratar" y los usuarios continuos versus los que nunca lo hicieron en los análisis "por protocolo".
Un total de 77.512 mujeres iniciaron alguna terapia hormonal para la menopausia y 842.102 mujeres no la iniciaron. 24.089 mujeres tuvieron algún evento registrado durante el seguimiento: 10.360 (43,0%) tuvieron un evento de cardiopatía isquémica, 4.098 (17,0%) tuvieron un evento de infarto cerebral, 4.312 (17,9%) tuvieron un evento de infarto de miocardio y 9.196 (38,2%) tuvo un evento tromboembólico venoso. En los análisis por intención de tratar, la tibolona se asoció con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular (índice de riesgo 1,52; intervalo de confianza del 95%: 1,11 a 2,08) en comparación con los que no iniciaron el tratamiento. Las que iniciaron el tratamiento con tibolona o estrógeno-progestágeno oral tuvieron un mayor riesgo de cardiopatía isquémica (1,46 (1,00 a 2,14) y 1,21 (1,00 a 1,46), respectivamente). Se observó un mayor riesgo de tromboembolismo venoso con el tratamiento oral continuo con estrógenos y progestágenos (1,61, 1,35 a 1,92), el tratamiento secuencial (2,00, 1,61 a 2,49) y el tratamiento con estrógenos solos (1,57, 1,02 a 2,44). Los resultados adicionales en análisis por protocolo mostraron que el uso de tibolona se asoció con un mayor riesgo de infarto cerebral (1,97, 1,02 a 3,78) e infarto de miocardio (1,94, 1,01 a 3,73).
El uso de terapia oral con estrógenos y progestinas se asoció con un mayor riesgo de enfermedad cardíaca y tromboembolismo venoso, mientras que el uso de tibolona se asoció con un mayor riesgo de cardiopatía isquémica, infarto cerebral e infarto de miocardio, pero no con tromboembolismo venoso. Estos hallazgos resaltan los diversos efectos de diferentes combinaciones de hormonas y métodos de administración sobre el riesgo de enfermedad cardiovascular.
