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La amantadina y rimantadina, antivíricos activos frente al virus de la gripe tipo A, presentan una eficacia del 70 al 90% en la prevención de la gripe cuando se instaura el tratamiento oral tras la exposición. Si el tratamiento se instaura en las primeras 48 horas del inicio de la enfermedad se observa una reducción de la duración de los síntomas y de la fiebre. No se conoce si estos fármacos reducen las complicaciones gripales o bien son eficaces en el tratamiento de la neumonitis viral. La profilaxis con amantadina o rimantidina es útil para controlar los brotes de gripe en residencias, en pacientes de alto riesgo vacunados tras el inicio de la epidemia y en pacientes inmunodeprimidos que responden mal a la vacuna, o bien, que no se pueden vacunar por ser alérgicos al huevo. La posología de amantadina para el tratamiento del virus de la gripe tipo A es 100 mg 2 veces al día durante 5 días mientras que la posología para la rimantadina es 200 mg una vez al día o 100 mg 2 veces al día durante 5 días. Si amantadina o rimantadina se utilizan como profilácticos la posología es 100 mg 2 veces al día o 200mg una vez al día, indistintamente. Estos principios activos sólo están disponibles por vía oral. La amantadina debe ajustarse en caso de que el aclaramiento de creatinina sea inferior a 50 ml/ml. Mientras que la rimantadina cuando el aclaramiento es menor a 10 ml/min. Los efectos adversos descritos para amantadina son anorexia, náuseas, edema periférico (en ancianos) y efectos leves sobre el sistema nervioso central (nerviosismo, ansiedad, insomnio, letargo, dificultad de concentración, mareo). Estos efectos cesan tras la primera semana de tratamiento y desaparecen cuando se finaliza el tratamiento. En pacientes ancianos con insuficiencia renal se han descrito efectos como confusión, alucinaciones e incluso convulsiones. Estos efectos también se han observado en pacientes que estaban en tratamiento con anticolinérgicos. Los efectos adversos gastrointestinales que produce rimantadina son similares a los que produce amantadina pero los efectos centrales que presenta son menores. Ambos principios activos están contraindicados en gestantes. Pueden aparecer virus gripales con resistencia cruzada a cualquiera de los principios activos. Los virus resistentes a la amantadina y rimantadina mantienen sensibilidad a zanamivir y oseltamivir.