DICAF

Bosentan, primer antagonista de receptores de endotelina, ha sido aprobado por la EMEA por procedimiento centralizado en el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar para mejorar los síntomas y la capacidad de ejercicio en pacientes con estado funcional de grado III, siendo eficaz en la enfermedad primaria y en la secundaria a esclerodermia sin enfermedad pulmonar intersticial significativa. La endotelina es una neurohormona situada en el músculo liso vascular y endotelio, que mediante vasoconstricción favorece la aparición de fibrosis, proliferación celular, hipertrofia cardiaca, y remodelación, con actividad proinflamatoria. En la hipertensión arterial pulmonar, aumenta su concentración en pulmón y plasma, dando lugar a la sintomatología de la enfermedad, por lo que su inhibición mediada por bosentan disminuye estos efectos, aumentando la capacidad de ejercicio y reduciendo el grado de empeoramiento. Se absorbe bien por vía oral, con una biodisponibilidad del 50%. Se metaboliza vía citocromo P450, con excreción biliar y semivida dependiendo de las dosis. La dosis inicial es de 62,5 mg/2 veces al día, que se pueden aumentar si no hay respuesta satisfactoria hasta 125 mg/2 veces al día, o incluso a 250 mg/2 veces al día, bajo estrecha vigilancia. La retirada del fármaco debe ser de forma gradual. La eficacia de bosentan en la hipertensión arterial pulmonar se ha puesto de manifiesto en dos ensayos randomizados y multicéntricos sobre 245 pacientes previamente tratados con terapia estándar si incluir epoprostenol. En estos, se puso de manifiesto una mejora en términos de capacidad de ejercicio y disnea. Actualmente hay en marcha un estudio comparativo con epoprostenol, frente al que presenta la ventaja potencial de su uso por vía oral. Las reacciones adversas son dependientes de las dosis, siendo las más frecuentes: dolor de cabeza, sofocos, alteraciones hepáticas, edema de extremidades inferiores, nasofaringitis, infecciones respiratorias de vías altas, palpitaciones y anemia. Esta contraindicado en hipersensibilidad, insuficiencia hepática moderada/grave, embarazo y uso concomitante de ciclosporina A, glibenclamida y fluconazol. Puede interaccionar a nivel de citocromo P450, con fármacos como anticonceptivos hormonales, warfarina, estatinas, ketoconazol o digoxina. En conclusión, bosentan es el primer fármaco por vía oral eficaz en la hipertensión arterial pulmonar, tanto primaria como secundaria. Siendo en este último caso el único fármaco aprobado. Por todo ello es un buen fármaco que, por su hepatotoxicidad, teratogenia e interacciones, requiere de un especial control de uso.