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La infección por Helicobater pylori y la terapia con AINEs son dos procesos que están relacionados con la aparición de úlceras gástricas y duodenales. Cuando en un paciente se presentan estas dos situaciones al mismo tiempo aumenta el riesgo de aparición de úlceras. Un meta-análisis de 16 estudios observacionales con un total de 1625 pacientes mostró que los pacientes que estaban tomando AINEs y tenían la presencia de H.pylori sufrían un mayor número úlceras y alteraciones pépticas no complicadas que aquellos pacientes que no presentaban infección. Existen varios ensayos clínicos donde se ha evaluado si la erradicación de H.pylori antes de iniciar una terapia con AINEs puede ayudar a prevenir la aparición de úlceras gástricas o duodenales. La evidencia es limitada, pero se piensa que la erradicación del H. pylori antes de iniciar el tratamiento con AINEs puede beneficiar a los pacientes con historia previa de ulceración o con dispepsia, pero no está tan claro si pacientes con un riesgo elevado o sin historia previa de úlceras pueden beneficiarse también. Pacientes que han desarrollado una úlcera como consecuencia del tratamiento con AINEs, la retirada del analgésico, siempre que sea posible, representa la medida más eficaz para el tratamiento de la úlcera. No se ha demostrado que la erradicación del H. pylori ayude a la resolución del episodio ulcerativo. Algunos clínicos en su práctica habitual acostumbran a realizar tratamientos para la eliminación del Helicobacter, apoyándose en que esta terapia puede ayudar a prevenir un carcinoma gástrico posterior, práctica que no tiene una evidencia confirmada. Pacientes con tratamiento con AINEs o aspirina a bajas dosis la utilización de un inhibidor de la bomba de protones ayuda a la prevención de la aparición de úlceras recurrentes. La erradicación del H. pylori no ha demostrado ser tan eficaz en la prevención de recurrencias como la terapia antisecretora.