DICAF

Los mecanismos fisiopatológicos de la hipertensión pulmonar arterial (HPA) incluyen disfunción del endotelio pulmonar (que conlleva una producción defectuosa de vasodilatadores: óxido nítrico y prostaciclina) y sobreexpresión de vasoconstrictores (endotelina-1). Sildenafilo inhibe la fosfodiesterasa tipo 5 y de esta forma aumentan los niveles intracelulares de GMPc. Este a su vez favorece la vasodilatación mediada por el óxido nítrico. En este estudio, doble ciego y controlado con placebo, se reclutaron 278 pacientes con HPA sintomática, que fueron aleatorizados para recibir placebo o sildenafilo a dosis de 20, 40 u 80 mg tres veces al día durante 12 semanas. La variable principal evaluada fue el cambio (respecto al estado basal) en la distancia recorrida durante 6 minutos, medida que refleja la capacidad de ejercicio físico. Los pacientes que completaron las 12 semanas de estudio pudieron continuar con otro ensayo (extensión del primero) Los resultados demuestran un aumento en la distancia recorrida durante 6 minutos en todos los grupos que recibieron sildenafilo en las semanas 4, 8 y 12, y las diferencias fueron estadísticamente significativas en todos los casos. Aquellos pacientes que habiendo recibido placebo continuaron con el estudio de extensión, y recibieron entonces sildenafilo, incrementaron también la distancia recorrida en 6 minutos. Estos efectos se mantuvieron a los 12 meses de tratamiento. No se encontró evidencia de que la respuesta estuviera asociada con la dosis, hecho que posiblemente se deba a que la enzima se inhibe completamente con la dosis más baja de fármaco. No se observaron cambios significativos en las variables de laboratorio evaluadas. La mayor parte de los efectos adversos observados fueron de intensidad media a moderada, sin embargo sólo dos efectos adversos graves se relacionaron con la medicación del estudio: un caso de disfunción ventricular izquierda y otro de hipotensión postural. Los autores concluyen que sildenafilo mejora notablemente la capacidad de ejercicio, ya que se produce un beneficio sintomático consecuencia de la inhibición de la fosfodiesterasa tipo 5. Los resultados obtenidos son similares a los producidos tras el tratamiento con epoprostenol endovenoso, iloprost inhalado o bosentan oral (otras terapias posibles para la HPA). Asumen como limitaciones del estudio la exclusión de algunos pacientes como son los VIH+ o pacientes con hipertensión portal.