DICAF

Enfuvirtida o T-20 es el primer fármaco aprobado por la FDA y por la EMEA dentro del grupo de los inhibidores de la fusión. Se trata de un péptido sintético formado por 36 aminoácidos que corresponden a los residuos 127-162 de la porción extracelular del segmento transmembrana gp41 de la glicoproteína de la cubierta de VIH-1. Su mecanismo de acción consiste en el bloqueo de la entrada del VIH a las células del organismo evitando el cambio de conformación necesario de gp41 para la fusión del virus con la célula. La farmacocinética ha sido valorada en adultos y niños mayores de 6 años infectados por VIH. Enfuvirtida por ser un péptido no es biodisponible por vía oral al ser degradado rápidamente por las peptidasas intestinales. La biodisponibilidad administrada por vía subcutánea en dosis 90mg dos veces al día es del 84,3%, siendo la Cmax 5mg/ml y el tiempo medio en alcanzarla 4 h. La Cmin es de 3.3 mg/ml y el AUC de 12 h es de 48,7 mg/ml. Todos estos datos son independientes del lugar de inyección (abdomen, muslo o brazo). A nivel de la distribución no se dispone de suficiente información sobre la penetración a nivel del SNC (líquido cefalorraquídeo), sin embargo no es de esperar un alto grado de penetración atendiendo al tamaño de la molécula y elevada unión a proteínas plasmáticas(92%). Es metabolizado por peptidasas a nivel hepático y renal dando lugar a un metabolito con cierta actividad. La administración vía subcutánea dos veces al día produce una acumulación de enfuvirtida en plasma de, aproximadamente, un 30% y origina una curva de concentraciones plasmáticas relativamente plana durante las12h del intervalo de administración. Este efecto de acumulación podía ser debido a la absorción residual de dosis previas, originando un efecto ""depot"" de gran utilidad clínica. En poblaciones especiales no ha habido estudios pero es razonable valorar el beneficio/riesgo en pacientes con insuficiencia hepática (score de Child-Plugh) y renal (Cl<35ml/min). En niños la dosis establecida por los diferentes estudios es de 2mg/kg/12h. Enfuvirtida está indicado en combinación con otros fármacos antirretrovirales, en el tratamiento de aquellos pacientes afectados por el VIH que presenta resistencias o intolerancia a tratamientos antirretrovirales previos. Los distintos estudios demuestran que la terapia con enfuvirtida asociada a tratamiento optimizado ha demostrado un beneficio y consistencia duradero tras 48 semanas de tratamiento. El perfil de seguridad ha sido confirmado no observándose cambios en los efectos adversos entre el 1º y 2º año de tratamiento. La resistencia primaria al fármaco no es común siendo más frecuente el desarrollo de resistencia secundaria, principalmente en pacientes que reciben dosis infraterapéuticas o en monoterapia. Respecto a las interacciones no se han observado ninguna clínicamente significativa. Los datos procedentes de los ensayos más potentes realizados (TORO 1 y 2) mostraron como efectos adversos más frecuentes: Diarrea, náuseas, fatiga y sobretodo reacciones en la zona de inyección que se dieron en el 98% de los pacientes. Las manifestaciones más frecuentes de esta reacción fueron: dolor y molestias (96%), induración (90%), eritema y prurito (65%). La aparición de enfuvirtida dentro de los esquemas terapéuticos ha supuesto la necesidad de realizar una atención farmacéutica distinta debido a las características específicas de este fármaco. Es importante proporcionar al paciente información referente al proceso de reconstitución, la conservación y la administración del fármaco, así como asegurarse que el paciente ha comprendido toda la información para hacer más sencilla su utilización y facilitar su adherencia. Aunque los ensayos clínicos han mostrado que a pesar de la dificultad añadida por su forma de administración la adherencia de los pacientes al tratamiento ha sido alta, es importante incidir en este aspecto y poner en marcha estrategias que faciliten la adherencia de los pacientes utilizando el mayor número de recursos disponibles para ello.