DICAF

La Chaperonina 10, proteína mitocondrial más conocida como proteína de choque térmico 10 por su papel intracelular en relación a la proteína de choque térmico 60. Extracelularmente se le atribuye un papel modulador en la respuesta inmunitaria innata. Esta molécula tiene propiedades antinflamatorias y inmunomoduladoras por medio de la inhibición de los procesos ligados al Toll Like Receptor (TLR). TLR es altamente expresado en el líquido sinovial y su activación contribuye al desarrollo de todo el proceso autoinmune e inflamatorio crónico ligado a la artritis reumatoide (AR). Se ha demostrado en pacientes sanos y con esclerosis múltiple que la chaperonina 10 inhibe dos procesos:en primer lugar, el TLR4 que media la inducción del factor nuclear ß por activación de un lipopolisacárido y en segundo lugar, la producción del factor de necrosis tumoral(TNF)a y la IL-6 en sangre periférica por parte de los mononucleósidos. El principal objetivo de este estudio es determinar la eficacia clínica y seguridad en pacientes con artritis reumatoide activa de moderada a severa en tratamiento con modificadores de la actividad reumatoide estandards (DMARDs). Se trata de un estudio randomizado, doble ciego y multicéntrico sobre 23 pacientes según criterios de inclusión con AR de moderada a severa en tratamiento con DMARDs randomizados a 3 grupos de tratamiento que reciben chaperonina 10 endovenosa 2 veces por semana durante 12 semanas a dosis de: 5 mg (n=8); 7,5 mg (n=8) o 10 mg (n=7). Los resultados fueron valorados a través de los cambios en la actividad de la enfermedad con el ""score"" DAS(disease activity score) 28 y la mejora de la clase funcional basal según la American College of Reumatology a la semana 12. Todos los análisis de los resultados fueron hechos por intención de tratar. Al final del estudio se aprecia una mejora del DAS28 en 20% (n=6); 50% (n=4) y de un 70% (n=2) ambos del grupo de altas dosis de chaperonina 10. Se dio la remisión de la enfermedad, definida como DAS28<2,6 en 13% (n=3) pacientes de los 23. A lo largo del estudio se perdieron tres pacientes uno del grupo de 5 mg por artritis reumatoide no controlada, otro del grupo de 7,5 mg a causa de los efectos adversos y el último del grupo de 10 mg se perdidó durante el seguimiento. Los efectos adversos más comunes fueron exacerbación de los símptomas y infecciones respiratorias de tracto superior. Sólo un efecto adverso, mialgias, se consideró severo y provocó la suspensión del tratamiento, el resto fueron clasificados de moderados (43%) a leves (52%). Este estudio en fase II concluye que el tratamiento con Chaperonina 10 a corto término supone una mejora en la actividad de la AR mejorando los síntomas des del día 14 y se mantienen hasta el final día 84. Todo esto se refleja en una mejora rápida de la actividad físisca y de la calidad de vida, así como la disminución en citoquinas ya observada en estudios in vitro. Una de las limitaciones más importantes del estudio es que no fue enfrentado a placebo para valorar adequadamente parámetros de eficacia así se propone al final de éste realizar estudios controlados frente a placebo.