DICAF

La diabetes tipo II a menudo coexiste con un conjunto de otros factores de riesgo cardiovasculares y metabólicos como son: obesidad abdominal, bajas concentraciones de HDL-colesterol, concentraciones altas de triglicéridos y elevación de la presión arterial, y se considera que es un riesgo equivalente de enfermedad cardiovascular. Rimonabant es un bloqueador selectivo del receptor(Rc) canabinoide tipoI(CB1) que reduce el peso corporal y mejora los factores de riesgo cardiovasculares y metabólicos (sobretodo en dislipemias no tratadas) en pacientes no diabéticos con sobrepeso (Sp) o obesidad. El sistema endocanabinoide formado por el Rc CB1 y ligandos lipídicos parece que modulan la hemostasia de la energía tanto el metabolismo de la glucosa como los lípidos, ambos por medio de efectos orexígenos centrales y metabólicos periféricos: en el tejido adiposo, el hígado y el músculo esquelético. Se ha observado que los pacientes con obesidad (Ob) o hiperglicemia causada por DM II tienen altas concentraciones de endocanabiniodes en vísceras grasas o suero respectivamente. Se trata de un estudio multicéntrico, internacional, randomizado, doble ciego, placebo frente a control realizado en 11 ciudades (Europa, Norteamérica y Sudamérica) con el objetivo de analizar la seguridad y eficacia del tratamiento de rimonabant en combinación con medidas higiénico-dietéticas en pacientes con Sp y Ob con diabetes tipo II (DM II) tratados con antidiabéticos orales malcontrolados. Participaron 1047 pacientes con DM II con Sp o Ob (IBM 27-40kg/m2) con concentraciones de hemoglobina A1c (HbA1c) entre 6.5-10% ya en tratamiento en monoterapia con metformina o sulfonilureas a los que se daba una dieta hipocalórica y consejos para aumentar la actividad física. Los pacientes fueron randomizados a: placebo (n=348), 5mg/día rimonabant (360) o 20mg/día rimonabant (339). El objetivo principal era el cambio del peso corporal después de un 1 año de tratamiento. El análisis fue hecho con intención de tratar y fue registrado en Clinicaltrials.gov. Completaron el estudio 692 pacientes con los siguientes resultados después de un año: en los dos grupos tratados con rimonabant la pérdida de peso fue muy significativa respecto al grupo placebo (placebo: -1,4kg [ SD3,6]); 5mg/día: -2,3kg [4,2] p=0,01 vs placebo; 20mg/dia: -5,3kg[ 5,2] p<0,0001 vs placebo. Rimonabant fue en general bien tolerado dándose los efectos adversos más importantes en el grupo de 20mg/día provocando la discontinuidad del tratamiento debido a alteraciones del humor depresivas, náuseas y mareos. Como conclusión del estudio se puede afirmar que el tratamiento con 20mg/día rimonabant con dieta y ejercicio puede producir una reducción del peso clínicamente significativa y además mejorar la Hb A1c y algunos factores de riesgo cardiovasculares y metabólicos en pacientes con Sp o Ob con DM II inadecuadamente controlado con metformina o sulfonilureas. Parece ser que Rimonabant produce un aumento de la secreción de adiponectina que aumenta la sensibilidad a la insulina (disminuida en DM II) y podría ser que inhibiera la síntesis de ácidos grasos y su acumulación en el hígado (factor implicado en la resistencia a insulina). Las limitaciones más importantes del estudio fueron una elevada tasa de discontinuidad del tratamiento también reflejada en le grupo placebo y un período de seguimiento demasiado corto (1 año).