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El mesotelioma es un tipo de tumor que se origina en la pleura y se relaciona, en la mayoría de los casos, con exposición a asbestos. Tiene muy mal pronóstico, con una media de supervivencia de entre 8 y 14 meses después del diagnóstico. Hasta la actualidad, el tratamiento del mesotelioma consistía en paliar los síntomas y raramente se conseguía prolongar la supervivencia. Las técnicas quirúrgicas consisten en drenar los frecuentes derrames pleurales, ya que la exéresis total del tumor es muy complicada y puede requerir la extirpación de un pulmón. La radioterapia no prolonga la supervivencia pero tiene efectos beneficiosos sobre el control del dolor. Se han ensayado múltiples tratamientos quimioterápicos para el mesotelioma, pero con escasos beneficios (respuesta parcial 10-20%). El fármaco que obtuvo mayor tasa de respuesta fue el cisplatino (28%). Pemtrexed es un inhibidor de tres enzimas folato-dependientes implicadas en la síntesis de bases púricas. Está indicado en el tratamiento del mesotelioma maligno no resecable en combinación con cisplatino. Se administra en ciclos de 21 días a una dosis de 500mg/m2. En un ensayo clínico prospectivo, simple-ciego y randomizado, se comparó la eficacia de pemetrexed combinado con cisplatino frente a cisplatino en monoterapia. El ensayo se realizó sobre 456 pacientes afectos de mesotelioma no resecable y no tratados previamente con quimioterapia. La variable principal era la supervivencia global, la cual fue estadísticamente mayor en el grupo de pemetrexed más cisplatino (12,1 meses) que en el de cisplatino (9,3 meses; p=0,02). Los pacientes tratados con pemetrexed más cisplatino tuvieron significativamente mejor calidad de vida. Los efectos adversos más frecuentes del pemetrexed son la toxicidad hematológica (particularmente neutropenia) y la toxicidad gastrointestinal. Para evitarlos se debe premedicar a los pacientes con vitamina B12 y ácido fólico durante el tratamiento.