Desde los primeros ensayos de vacunas a finales de los años 1980, se han desarrollado una variedad de vacunas y se han probado estrategias durante las últimas cuatro décadas. Sin embargo, a excepción de uno, ninguno de estos ensayos ha demostrado la eficacia de la vacuna en humanos.
Aunque dicho ensayo (RV144) generó esperanzas en el campo, los intentos posteriores de replicar su éxito no funcionaron.
La mayoría de los ensayos han probado inmunógenos diseñados para inducir anticuerpos no neutralizantes o respuestas de células T contra el VIH-1. Entre estos ensayos se encontra el ensayo de fase 2b Imbokodo. Este ensayo evaluó la vacuna mosaico tetravalente Ad26 (Ad26.Mos4.HIV) junto con una glicoproteína 140 C con adyuvante. El estudio inscribió a 2636 mujeres de 18 a 35 años sin VIH-1 o VIH-2 de múltiples sitios hospitalarios en África sahariana entre 2017 y 2019. Las mujeres fueron asignadas aleatoriamente para recibir la vacuna (n=1313) o un placebo. (n=1323). El régimen de vacuna incluyó cuatro inyecciones durante 1 año, midiendo la eficacia primaria como la prevención de la adquisición del VIH-1 entre los meses 7 y 24 después de la vacunación. La vacuna mostró un perfil de seguridad favorable pero no redujo significativamente la incidencia de adquisición del VIH-1 y, por lo tanto, no mostró eficacia (eficacia estimada del 14·10% [IC del 95%: –22·00 a 39·51; p=0·40). ]). Aunque el resultado global fue desfavorable, este ensayo clínico sigue siendo de gran importancia para el campo del desarrollo de vacunas contra el VIH. El ensayo Imbokodo se adhirió a elevados principios éticos al reclutar participantes de grupos de alto riesgo subrepresentados, colaborar estrechamente con las comunidades locales y promover el uso de otros métodos de prevención, como la profilaxis previa a la exposición, entre todos los participantes, y podría servir como modelo. para futuros ensayos de prevención del VIH-1.
Durante la última década, se ha comenzado a trabajar en el llamado enfoque racional para el diseño de la vacuna contra el VIH-1. En este enfoque, se conoce el correlato de la protección y el objetivo es provocar respuestas inmunitarias mediante el diseño inteligente de inmunógenos.
Sin embargo, se ha demostrado que inducir títulos elevados de anticuerpos ampliamente neutralizantes a través de inmunógenos es un desafío sustancial, ya que la mayoría de los anticuerpos ampliamente neutralizantes conocidos comparten características tales como altas tasas de hipermutación somática, longitudes inusuales de las regiones que determinan la complementariedad y grandes inserciones o deleciones en su dominio variable que son difíciles de inducir mediante inmunógenos.
Un paso importante en el desarrollo de una vacuna de este tipo requeriría apuntar a la línea germinal que estimule las células B más prometedoras del amplio y diverso repertorio de células B. Sin embargo, en los últimos años se han desarrollado muchas vacunas candidatas novedosas y prometedoras, y algunas han pasado a ensayos clínicos y ahora se están probando en estudios más amplios.
Estos nuevos enfoques ofrecen esperanzas para el desarrollo de una vacuna eficaz contra el VIH-1, a pesar de fracasos anteriores. Pero el camino hacia esa vacuna será largo.
